[發明專利]用于診斷表達HER2受體或其截短形式的癌癥的方法

有效

• 申請號: 200980126660.1
• 申請日: 2009-06-05
• 公開（公告）號: CN102202692A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 祖亞昆·阿瑞巴斯·洛佩茲;吉姆·佩德森;皮爾·戴維·安吉麗妮;約瑟夫·路易斯·帕拉·帕勞;梭爾·勞斯;約瑟·巴塞爾加·托雷斯
• 申請（專利權）人: 西班牙瓦爾德希伯倫大學醫院發展研究院非公募基金會;加泰羅尼亞研究和進修民間基金會;西班牙瓦爾德希伯倫腫瘤研究院非公募基金會
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;C07K16/30;C07K16/22
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 瞿衛軍

1.識別HER2受體截短形式抗原表位的抗體或其片段，所述抗原表位由SEQ?ID?NO：2包含的序列限定。

2.根據權利要求1所述的抗體或其片段，其中所述抗原表位由SEQ?ID?NO：3包含的序列限定。

3.根據權利要求1或2所述的抗體或其片段，其中所述抗體或其片段適于將SEQ?ID?NO：1所示的蛋白與HER2受體區別開來。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的抗體或其片段，其中所述抗體或其片段適于將SEQ?ID?NO：1所示的蛋白與HER2受體截短形式648-CTF/p95上區別開來。

5.根據權利要求3或4所述的抗體或其片段，其中可以通過免疫熒光、流式細胞術、培養細胞中的免疫組織化學和患者樣本中的免疫組織化學中的一種或多種將所述區別可視化。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的抗體或其片段，其為多克隆抗體。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的抗體或其片段，其為單克隆抗體或其片段。

8.根據權利要求7所述的抗體或其片段，其是由保藏于DSMZ(德國微生物菌種保藏中心)的保藏號為DSM?ACC2904的雜交瘤細胞系或保藏號為DSMACC2980的雜交瘤細胞系制備得到的。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的抗體或其片段，其中所述片段選自由F(ab)、F(ab’)和Fv組成的組。

10.制備權利要求7或8所述單克隆抗體的雜交瘤細胞。

11.制備權利要求1-9中任一項所述抗體的方法，包括用SEQ?IDNO：3或SEQ?ID?NO：4所示序列的肽進行免疫接種，其任選地與免疫原結合。

12.根據權利要求11所述的用于獲得單克隆抗體的方法，其中權利要求10所述的雜交瘤細胞系在適當的培養基中生長，且單克隆抗體可從該培養基中回收得到。

13.由SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：3、SEQ?ID?NO：4或SEQ?ID?NO：5組成的分離肽。

14.一種癌癥診斷的方法，其包括檢測患者樣本中由SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列組成的HER2受體截短形式的存在。

15.根據權利要求14所述的方法，其中采用獨立選自下組的方法進行檢測：

(i)通過由SEQ?ID?NO：1組成的HER2受體截短形式相對于所述HER2受體的完整形式的差速遷移進行檢測；以及

(ii)通過與權利要求1-12中任一項所述的一個或多個抗體相結合進行檢測。

16.根據權利要求14或15所述的方法，其為預測腫瘤生長和/或轉移發展的方法。

17.權利要求1-9任一項所述抗體或其片段的應用，其用于從分離的樣本中診斷和預后檢測表達HER2受體的癌癥。

18.用于從分離的樣本中診斷和預后檢測表達HER2受體或其截短形式類型癌癥的試劑，其至少含有一種權利要求1-9任一項所述的抗體或其片段。

19.根據權利要求18所述的用于診斷的試劑，其中抗體或其片段設置在固體支持物上。

20.用于從分離的樣本中診斷和預后檢測表達HER2受體或其截短形式類型癌癥的試劑盒，其包括用于檢測樣本中由SEQ?ID?NO：1組成的HER2受體截短形式存在的裝置。

21.根據權利要求20所述的用于診斷和預后檢測的試劑盒，其中所述檢測裝置至少含有一種權利要求19或20所述的試劑。

22.根據權利要求20所述的用于診斷和預后檢測的試劑盒，其中所述檢測裝置通過如SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列的HER2受體截短形式相對于所述HER2受體的完整形式的差速遷移進行檢測。

23.用于治療的權利要求1-9中任一項所述的抗體或其片段。

24.根據權利要求23所述的抗體或其片段，其用于治療或預防至少表達由SEQ?ID?NO：1所示的氨基酸序列組成的HER2受體截短形式的癌癥。