[發(fā)明專利]利用聚乙二醇化的III型干擾素治療丙型肝炎

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980126115.2
• 申請日: 2009-06-05
• 公開（公告）號(hào): CN102099051A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·F·豪斯曼;M·G·多德斯
• 申請（專利權(quán)）人: 津莫吉尼蒂克斯公司;百時(shí)美施貴寶公司
• 主分類號(hào): A61K38/21
• 分類號(hào): A61K38/21;A61K38/20;A61P31/20
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉曉東

發(fā)明背景

據(jù)估計(jì)全世界人口的3％，即有1億3千萬人受到丙型肝炎感染。Stauber?RE?and?Stadlbauer?V.，Journal?of?Clinical?Virology，36：87-94(2006).多數(shù)人是通過注射污染經(jīng)由胃腸外接觸被感染的，這種注射或者與注射藥物的使用相關(guān)，或者與作為個(gè)體治療的一部分而接受的血液制品的注射或輸注污染相關(guān)。目前治療丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)方法是聚乙二醇化的干擾素(PEG-IFN)α(每周一次給藥)與口服利巴韋林(每天給藥)結(jié)合。Heathcote?J.and?Main?J.，Journal?of?ViralHepatitis，12：223-235(2005).

在美國和世界范圍內(nèi)，丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染是肝硬化、肝功能衰竭和肝細(xì)胞癌的主要原因。治療的主要目標(biāo)是消除病毒并預(yù)防長期并發(fā)癥的發(fā)生。成功的治療被界定為達(dá)到持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)，以停止治療后至少6個(gè)月內(nèi)HCV?RNA水平無法察覺為證明(Pearlman?BL.Hepatitis?C?treatment?update.Am?J?Med2004；117(5)：344-352)。

對于感染基因型I型HCV-美國最常見的基因型的病人而言，治療包括持續(xù)48周每周施用PEG化的干擾素α(PEG-IFN-α)并結(jié)合每天施用利巴韋林。兩種目前獲準(zhǔn)的PEG-IFN-α形式是PEG干擾素α-2a和PEG干擾素α-2b這兩種形式均在感染基因型I型HCV的病人中有大約50％的SVR比率(Seeff?LB.Naturalhistory?of?chronic?hepatitis?C.Hepatology?2002A；36(5Suppl1)：S35-46；Strader?DB，Wright?T，Thomas?DL，Seeff?LB.Diagnosis，management，and?treatment?of?hepatitis?C.Hepatology?2004；39(4)：1147-1171)。對于那些未能獲得SVR的病人而言，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。

復(fù)發(fā)的病人約占所有被治療的基因型I型HCV病人的20％，代表了PEG-IFN-α治療失敗的一個(gè)特殊群體(Hadziyannis?SJ，Sette?H，Jr.，Morgan?TR，Balan?V，Diago?M，Marcellin?P，Ramadori?G，Bodenheimer?H，Jr.，Bernstein?D，Rizzetto?M，Zeuzem?S，PockrosPJ，Lin?A，Ackrill?AM.Peginterferon-alpha2a?and?ribavirincombination?therapy?in?chronic?hepatitis?C：a?randomized?studyof?treatment?duration?and?ribavirin?dose.Ann?Intern?Med2004；140(5)：346-355)。盡管這些病人在治療結(jié)束時(shí)具有無法檢測到的HCV?RNA水平，但他們在隨后少于6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)疾病復(fù)發(fā)至具有可檢測的HCV?RNA水平(Hoofnagle?JH，Seeff?LB.Peginterferon?andribavirin?for?chronic?hepatitis?C.N?Engl?J?Med2006；355(23)：2444-2451)。造成復(fù)發(fā)的因素可能包括利巴韋林的劑量減少，尤其是在治療的最初24周期間(Shiffman?ML.Chronichepatitis?C：treatment?of?pegylated?interferon/ribavirinnonresponders.Curr?Gastroenterol?Rep?2006；8(1)：46-52.)。通過用基于IFN-α的療法再次治療，復(fù)發(fā)的病人可能出現(xiàn)與他們先前治療過程中所觀察到的相似的HCV?RNA水平降低(Strader?DB，Wright?T，Thomas?DL，Seeff?LB.Diagnosis，management，and?treatment?ofhepatitis?C.Hepatology?2004；39(4)：1147-1171)，并且在先前的療法由非PEG化的IFN-α所組成的情況下，利用PEG-IFN-α和利巴韋林進(jìn)行再治療可能能夠獲得SVR(Jacobson?IM，et?al.，A?randomizedtrial?of?pegylated?interferon?alpha-2b?plus?ribavirin?in?theretreatment?of?chronic?hepatitis?C.Am?J?Gastroenterol2005；100(11)：2453-2462；Mathew?A，et?al.，Sustained?viralresponse?to?pegylated?interferon?alpha-2b?and?ribavirin?inchronic?hepatitis?C?refractory?to?prior?treatment.Dig?Dis?Sci2006；51(11)：1956-1961；Shiffman?ML.，Chronic?hepatitis?C：treatment?of?pegylated?interferon/ribavirin?nonresponders.Curr?Gastroenterol?Rep?2006；8(1)：46-52)。這種失敗和對再治療的響應(yīng)的模式暗示復(fù)發(fā)病人保留了對基于干擾素的療法作出響應(yīng)的潛能并因此成為研究新穎的類干擾素分子潛在效果的獨(dú)特群體(Hoofnagle?JH，Seeff?LB.Peginterferon?and?ribavirin?for?chronic?hepatitis?C.N?Engl?J?Med?2006；355(23)：2444-2451；FDA?CDER?Antiviral?DrugsAdvisory??Committee.Summary?Minutes?of?the?Antiviral?DrugsAdvisory?Committee，October?19-20.2006)。