[發明專利]胰島淀粉樣多肽和鮭魚降鈣素的衍生雜合肽

無效

• 申請號: 200980125627.7
• 申請日: 2009-06-25
• 公開（公告）號: CN102076353A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: L·舍費爾;T·克魯澤
• 申請（專利權）人: 諾沃-諾迪斯克有限公司
• 主分類號: A61K38/22
• 分類號: A61K38/22;C07K14/475
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;劉健

1.一種雜合肽衍生物，其中所述雜合肽包含人胰島淀粉樣多肽序列的C-末端、鮭魚降鈣素肽序列的中間部分和人胰島淀粉樣多肽序列的N-末端，并且其中白蛋白結合部分與所述雜合肽連接，任選通過接頭連接。

2.權利要求1的衍生物，所述衍生物是母體雜合肽(SEQ?ID?No：5)或類似雜合肽，其中白蛋白結合部分與所述雜合肽連接，任選通過接頭連接。

3.權利要求2的衍生物，其中與所述母體雜合肽相比，所述類似雜合肽具有1-12個氨基酸取代或者其中所述類似雜合肽選自：

胰島淀粉樣多肽(2-7)-[Arg11，Arg18]sCT(8-27)-胰島淀粉樣多肽(33-37)(seq?ID?No：6)

胰島淀粉樣多肽(1-8)-[Arg11，Arg18]sCT(9-27)-胰島淀粉樣多肽(33-37)(seq?ID?No：7)

胰島淀粉樣多肽(2-8)-[Arg11，Arg18]sCT(9-27)-胰島淀粉樣多肽(33-37)(seq?ID?No：8)

[His1]胰島淀粉樣多肽(1-8)-[His11，His18，His24]sCT(9-27)-胰島淀粉樣多肽(33-37)(seq?ID?No：9)。

4.前述權利要求中任一項的衍生物，其中所述白蛋白結合部分與所述雜合肽的N-端氨基酸和/或C-端氨基酸和/或與所述雜合肽內部的一個或多個氨基酸連接。

5.前述權利要求中任一項的衍生物，其中所述衍生物包含連接在所述雜合肽N-端的由1-12個額外氨基酸組成的N-端延伸，其中所述白蛋白結合部分與所述額外氨基酸的N-端氨基酸連接，任選通過接頭連接。

6.前述權利要求中任一項的衍生物，其中與所述母體雜合肽相比，已添加0-8個額外電荷。

7.前述權利要求中任一項的衍生物，其中所述白蛋白結合殘基是親脂殘基。

8.前述權利要求中任一項的衍生物，其中所述白蛋白結合殘基選自直鏈烷基、支鏈烷基、具有ω-羧酸基團的基團和部分或完全氫化環戊并菲骨架。

9.前述權利要求中任一項的衍生物，其中所述白蛋白結合殘基任選通過接頭連接是通過賴氨酸殘基的ε-氨基而連接。

10.包含權利要求1-9中任一項的衍生物和藥學上可接受的賦形劑的藥物組合物。

11.用作藥物的權利要求1-9中任一項的衍生物。

12.用作藥物的權利要求1-9中任一項的衍生物，所述藥物用于治療或預防高血糖癥、2型糖尿病、葡萄糖耐量減低、1型糖尿病、肥胖癥、高血壓、X綜合征、血脂異常、認知障礙、動脈粥樣硬化、心肌梗塞、冠心病和其它心血管疾病、中風、炎癥性腸綜合征、消化不良和胃潰瘍。

13.用作藥物的權利要求1-9中任一項的衍生物，所述藥物用于減少食物攝取、減少β細胞凋亡、增加β細胞功能和β細胞量、和/或用于恢復β細胞的葡萄糖敏感性。

14.用于治療或預防以下疾病的方法，所述方法包括給予受治療者活性量的權利要求1-9中任一項的衍生物：高血糖癥、2型糖尿病、葡萄糖耐量減低、1型糖尿病、肥胖癥、高血壓、X綜合征、血脂異常、認知障礙、動脈粥樣硬化、心肌梗塞、冠心病和其它心血管疾病、中風、炎癥性腸綜合征、消化不良和胃潰瘍。

15.用于減少食物攝取、減少β細胞凋亡、增加β細胞功能和β細胞量、和/或用于恢復β細胞的葡萄糖敏感性的方法，所述方法包括給予受治療者活性量的權利要求1-9中任一項的衍生物。