[發明專利]包含表面被覆了的微粒的醫藥組合物

無效

• 申請號: 200980125512.8
• 申請日: 2009-07-01
• 公開（公告）號: CN102083419A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: 大久保勝之;北浦千枝子;味吞憲二郎;E.皮爾森;C.J.羅伯特斯;M.C.戴維斯;S.斯托尼克-特倫基;L.伊魯姆
• 申請（專利權）人: 日東電工株式會社
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/137;A61K31/4045;A61K31/715;A61K38/00;A61K38/28;A61K39/00;A61K45/00;A61K47/30;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/42;A61K48/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 孫秀武;郭文潔

1.組合物，其是含有（a）在預定的pH具有正或負的電荷的藥物、（b）醫藥上可接受的微粒和（c）在該pH可帶電的醫藥上可接受的表面被覆聚合物的經粘膜給藥用醫藥組合物，其特征在于，該表面被覆聚合物將該微粒的表面被覆，該藥物通過該表面被覆聚合物固定在該微粒的表面，并且通過該微粒和該表面被覆聚合物以非共價鍵相互作用，同時該表面被覆聚合物和該藥物靜電相互作用形成復合物。

2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于，上述微粒和上述表面被覆聚合物的非共價鍵的相互作用是靜電相互作用。

3.根據權利要求1或2所述的組合物，其中，預定的pH是給藥部位的生理pH。

4.根據權利要求1～3中任一項所述的組合物，其中，上述藥物選自肽、蛋白質、DNA、RNA、siRNA、多糖、抗原和低分子量藥物。

5.根據權利要求1～4中任一項所述的組合物，其中，上述藥物是可帶來藥效或疫苗效果的藥物。

6.根據權利要求4所述的組合物，其中，上述藥物為胰島素。

7.根據權利要求4所述的組合物，其中，上述藥物是選自溴己新、佐米曲坦和它們的鹽中的至少1種的藥物。

8.根據權利要求1～7中任一項所述的組合物，其中，在上述預定的pH下，上述表面被覆聚合物單獨是水難溶性的。

9.根據權利要求1～8中任一項所述的組合物，其中，上述表面被覆聚合物是選自殼聚糖、多聚精氨酸、聚丙烯酸、聚-γ-谷氨酸和它們的鹽中的至少1種聚合物。

10.根據權利要求1～9中任一項所述的組合物，其中，上述表面被覆聚合物是粘膜附著性的和/或作為經粘膜吸收促進因子發揮功能。

11.根據權利要求1～10中任一項所述的組合物，其中，上述微粒含有聚合物，所述聚合物含有羧基或氨基。

12.根據權利要求1～11中任一項所述的組合物，其中，上述微粒包含聚乳酸-羥基乙酸共聚物。

13.根據權利要求1～12中任一項所述的組合物，其中，在上述預定的pH中的上述復合物的平均粒徑為10nm以上并且50μm以下。

14.方法，其是權利要求8所述的組合物的制備方法，其特征在于，

（a）在上述表面被覆聚合物為易水溶性的pH下，將上述藥物、上述微粒和上述表面被覆聚合物混合，

（b）將該混合液的pH調節為上述預定的pH。

15.方法，其是權利要求1～13中任一項所述的組合物的制備方法，其含有，

（a）在上述藥物和上述表面被覆聚合物具有相同符號的電荷的pH條件下，將上述藥物、上述表面被覆聚合物和上述微粒混合后，

（b）將該混合物的pH調節為上述藥物的電荷變成相反符號的pH，

其中，上述藥物為兩性藥物。

16.根據權利要求15所述的制備方法，其特征在于，在上述工序（a）的pH條件下，上述微粒帶上與上述藥物和上述表面被覆聚合物的電荷相反符號的電荷。

17.方法，其是權利要求1～13中任一項所述的組合物的制備方法，其特征在于，

（a）將上述微粒材料的有機溶劑溶液向上述表面被覆聚合物的水溶液中滴加，

（b）使該有機溶劑揮發后，

（c）添加上述藥物并混合，

（d）將該混合液的pH調節至上述預定的pH。