[發(fā)明專利]熔融制粒法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980125276.X
• 申請(qǐng)日: 2009-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN102076329A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: Z·邱;李守峰;D·E·本杰明
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K9/20;A61K31/4709
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.制備藥物組合物的方法，其包括下列步驟：

(a)將治療化合物與至少一種制粒賦形劑混合以形成混合物；

(b)當(dāng)將所述混合物加熱至比治療化合物的熔點(diǎn)低的加熱溫度時(shí)，在擠壓機(jī)中揉搓所述混合物；和

(c)擠出所述混合物以形成顆粒。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中治療化合物是4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮乳酸鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療化合物，其中所述化合物是4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮乳酸鹽一水合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述制粒賦形劑選自：

聚乙烯吡咯烷酮)、醋酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素和纖維素琥珀酸羥丙基甲基纖維素、醋酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素，

聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、氧化乙烯、氧化丙烯、甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸2-二甲基氨基乙基酯共聚物、聚(丙烯酸羥基烷基酯)、聚丙烯酰胺類、聚(甲基丙烯酸羥基烷基酯)、聚丙烯酰胺類，

醋酸乙烯酯和巴豆酸、部分水解的聚醋酸乙烯酯、聚乙烯醇、角叉菜膠、半乳甘露聚糖、黃原膠、水、山梨醇、檸檬酸三乙酯、三醋精、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、甘油、季戊四醇、單乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、丙二醇、磺基丁二酸二乙酯鈉，

單硬脂酸酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯、乙酰化單硬脂酸甘油酯、脫水山梨醇單硬脂酸酯、鯨蠟醇十六酸酯、硬脂酸鎂和硬脂酸鈣、氫化蓖麻油、氫化棉籽油、氫化大豆油、氫化棕櫚油、巴西棕櫚蠟、蜂蠟、鯨蠟、微晶蠟和石蠟、十六烷醇、十八烷醇、月桂醇、十四烷醇、硬脂酸、癸酸、棕櫚酸、月桂酸和肉豆蔻酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述制粒賦形劑選自山梨醇、羥丙基纖維素和丙二醇、乙二醇。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中加熱溫度低于140℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述顆粒包含無水4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮乳酸鹽。