[發明專利]IL-1α抗體及使用方法

有效

• 申請號: 200980125033.6
• 申請日: 2009-06-01
• 公開（公告）號: CN102112154A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發明（設計）人: J·西馬德
• 申請（專利權）人: 埃克斯生物科技公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C12N5/16;C07K16/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 申基成;鄭霞

1.一種與人IL-1α特異性結合的純化的人IgG1單克隆抗體，所述單克隆抗體包含與輕鏈共價連接的重鏈。

2.如權利要求1所述的純化的人IgG1單克隆抗體，其中所述重鏈包含SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列并且所述輕鏈包含SEQ?ID?NO：11的氨基酸序列。

3.一組分離的核酸，所述分離的核酸包含編碼與IL-1α特異性結合的人IgG1單克隆抗體的重鏈的第一核酸以及編碼與人IL-1α特異性結合的人IgG1單克隆抗體的輕鏈的第二核酸。

4.如權利要求3所述的一組分離的核酸，其中所述第一核酸編碼SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列并且所述第二核酸編碼SEQ?ID?NO：11的氨基酸序列。

5.如權利要求4所述的一組核酸，其中所述第一核酸包含SEQ?ID?NO：10的核苷酸序列并且所述第二核酸包含SEQ?ID?NO：12的核苷酸序列。

6.如權利要求3所述的一組分離的核酸，其中所述一組分離的核酸被包含在至少一種表達載體內。

7.如權利要求4所述的一組分離的核酸，其中所述一組分離的核酸被包含在至少一種表達載體內。

8.如權利要求5所述的一組分離的核酸，其中所述一組分離的核酸被包含在至少一種表達載體內。

9.如權利要求3所述的一組分離的核酸，其中所述一組分離的核酸被包含在分離的宿主細胞中。

10.如權利要求4所述的一組分離的核酸，其中所述一組分離的核酸被包含在分離的宿主細胞中。

11.如權利要求8所述的一組分離的核酸，其中所述宿主細胞是哺乳動物細胞。

12.一種殺傷表達人IL-1α的細胞的方法，所述方法包括使所述細胞接觸與人IL-1α特異性結合的純化的人IgG1單克隆抗體的步驟。

13.如權利要求10所述的方法，其中所述人IgG1單克隆抗體包含重鏈和輕鏈，所述重鏈包含SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列并且所述輕鏈包含SEQ?ID?NO：11的氨基酸序列。

14.一種抑制細胞穿過基膜基質遷移的方法，所述方法包括將與人IL-1α特異性結合的純化的單克隆抗體添加至包含所述基膜基質和所述細胞的混合物中的步驟。

15.如權利要求12所述的方法，其中所述純化的單克隆抗體是包含與輕鏈共價連接的重鏈的人IgG1單克隆抗體。

16.如權利要求13所述的方法，其中所述重鏈包含SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列并且輕鏈包含SEQ?ID?NO：11的氨基酸序列。

17.一種抑制IL-1α誘導的人內皮細胞表面上ICAM-1或E-選擇素的表達增加的方法，所述方法包括將與人IL-1α特異性結合的純化的單克隆抗體加入至包含所述內皮細胞和IL-1α的混合物中的步驟。

18.如權利要求15所述的方法，其中所述純化的單克隆抗體是包含與輕鏈共價連接的重鏈的人IgG1單克隆抗體。

19.如權利要求16所述的方法，其中所述重鏈包含SEQ?ID?NO：9的氨基酸序列并且輕鏈包含SEQ?ID?NO：11的氨基酸序列。

20.一種在人受治療者中示蹤炎癥的方法，所述人受治療者之前經受過以下步驟：首次從所述受治療者獲得外周血單核細胞的第一樣品；使所述第一樣品接觸與人IL-1α特異性結合的純化的單克隆抗體；以及確定在所述第一樣品中與所述單克隆抗體結合的細胞的百分比，所述方法包括以下步驟：

(a)再次從所述受治療者中獲得外周血單核細胞的第二樣品；

(b)使所述第二樣品接觸與人IL-1α特異性結合的純化的單克隆抗體；

(c)確定所述第二樣品中與所述單克隆抗體結合的細胞的百分比；以及

(d)將所述第一樣品中結合所述單克隆抗體的細胞的百分比與所述第二樣品中結合所述單克隆抗體的細胞的百分比相比較。

21.如權利要求18所述的方法，其中所述純化的單克隆抗體是包含與輕鏈共價連接的重鏈的人IgG1單克隆抗體。