[發明專利]作為趨化因子受體活性的調節劑的哌啶衍生物

有效

• 申請號: 200980124564.3
• 申請日: 2009-06-25
• 公開（公告）號: CN102076663A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: 約瑟夫·B·桑特拉
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D211/52
• 分類號: C07D211/52;A61K31/451;A61P19/02
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.式(I)的化合物：

或者其立體異構體或者藥用鹽。

2.一種藥物組合物，其包含藥用載體和治療有效量的權利要求1的化合物。

3.一種調節趨化因子或者趨化因子受體活性的方法，所述方法包括向需要所述調節的患者給藥治療有效量的權利要求1的化合物。

4.權利要求3的方法，其中所述趨化因子或者趨化因子受體活性為CCR-1或者CCR-1受體活性。

5.一種治療障礙的方法，所述方法包括向需要所述治療的患者給藥治療有效量的權利要求1的化合物；其中所述障礙選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管作用、克羅恩病、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病、HIV感染、HIV相關的癡呆、牛皮癬、特發性肺纖維化、移植動脈硬化、物理誘發性或者化學誘發性腦損傷、神經性疼痛、炎性腸病、肺泡炎、潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、腎毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、再狹窄、器官移植、多發性骨髓瘤、結腸直腸癌、肝細胞癌和其它癌癥。

6.一種治療炎性疾病的方法，所述方法包括向需要所述治療的患者給藥治療有效量的權利要求1的化合物。

7.一種治療至少部分由CCR-1介導的炎性疾病的方法，所述方法包括向需要所述治療的患者給藥治療有效量的權利要求1的化合物。

8.一種制備用于治療骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管作用、克羅恩病、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病、HIV感染、HIV相關的癡呆、牛皮癬、特發性肺纖維化、移植動脈硬化、物理誘發性或者化學誘發性腦損傷、神經性疼痛、炎性腸病、肺泡炎、潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、腎毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化和類風濕性關節炎的藥物的方法，所述方法包括配制權利要求1的化合物。

9.一種治療需要治療的患者的方法，所述方法包括向需要所述治療的所述患者給藥治療有效量的權利要求1的化合物。

10.一種調節趨化因子或者趨化因子受體活性的方法，所述方法包括向需要所述調節的患者給藥治療有效量的權利要求2的組合物。

11.一種調節CCR-1受體活性的方法，所述方法包括向需要所述調節的患者給藥治療有效量的權利要求2的組合物。

12.一種調節CCR-1受體所介導的MIP-1α、MCP-3、MCP-4、RANTES活性、優選地調節MIP-1α活性的方法，所述方法包括向需要所述調節的患者給藥治療有效量的權利要求2的組合物。

13.一種治療障礙的方法，所述方法包括向需要所述治療的患者給藥治療有效量的權利要求2的組合物，其中所述障礙選自骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管作用、克羅恩病、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病、HIV感染、HIV相關的癡呆、牛皮癬、特發性肺纖維化、移植動脈硬化、物理誘發性或者化學誘發性腦損傷、神經性疼痛、炎性腸病、肺泡炎、潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、腎毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化、類風濕性關節炎、再狹窄、器官移植、多發性骨髓瘤、結腸直腸癌、肝細胞癌和其它癌癥。

14.一種治療炎性疾病的方法，所述方法包括向需要所述治療的患者給藥治療有效量的權利要求2的組合物。

15.一種調節CCR-1活性的方法，所述方法包括向需要所述調節的患者給藥治療有效量的權利要求2的組合物。

16.一種制備用于治療骨關節炎、動脈瘤、發熱、心血管作用、克羅恩病、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病、HIV感染、HIV相關的癡呆、牛皮癬、特發性肺纖維化、移植動脈硬化、物理誘發性或者化學誘發性腦損傷、神經性疼痛、炎性腸病、肺泡炎、潰瘍性結腸炎、系統性紅斑狼瘡、腎毒血清腎炎、腎小球腎炎、哮喘、多發性硬化、動脈粥樣硬化和類風濕性關節炎的藥物的方法，所述方法包括將權利要求2的組合物配制成有用的藥物劑型。

17.一種對需要治療的患者進行治療的方法，所述方法包括向需要所述治療的所述患者給藥治療有效量的權利要求2的組合物。