[發明專利]手性胺的合成

無效

• 申請號: 200980124364.8
• 申請日: 2009-06-22
• 公開（公告）號: CN102076634A
• 公開（公告）日: 2011-05-25
• 發明（設計）人: P.奧希亞;F.戈瑟蘭;J.C.麥克威廉斯
• 申請（專利權）人: 默克弗羅斯特加拿大有限公司
• 主分類號: C07B43/04
• 分類號: C07B43/04;C07B53/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 萬雪松;劉健

背景技術

本發明涉及異構的N-H亞胺(N-未取代的)的對映選擇性加氫，使用用手性膦衍生物改性的基于過渡金屬的催化劑，以生產對映體富集的手性胺。

亞胺的對映選擇性還原引起相當多的合成挑戰并且現在是世界范圍的研究課題?，F在已知的程序涉及用于配備保護基和隨后在還原以后去除的額外步驟。本發明提供制備作為穩定的鹽酸鹽的N-H酮基亞胺和無需保護和脫保護步驟的還原的方式。

發明內容

通過本發明，提供了用于制備式I的化合物的方法：

包括如下步驟：

a.?將式II的NH-亞胺與有機溶劑和手性過渡金屬催化劑混合，和

b.?經過用H₂加壓來還原式II的NH-亞胺以生產式I的化合物；

其中R¹是C_1-6烷基，C_1-6鹵基烷基或芳基，其中所述芳基任選地被獨立地選自如下的1至3個取代基取代：鹵基，C_1-3烷基，C_1-5鹵基烷基，-O?(C_1-3烷基)和-SO_m(C_1-3烷基)；

R²是C_1-6烷基；

m是從0到2的整數。

具體實施方式

通過本發明，提供了用于制備式I的化合物的方法：

包括如下步驟：

a.?將式II的NH-亞胺與有機溶劑和手性過渡金屬催化劑混合，和

b.?經過用H₂加壓來還原式II的NH-亞胺以生產式I的化合物；

其中R¹是C_1-6烷基，C_1-6鹵基烷基或芳基，其中所述芳基任選地被獨立地選自如下的1至3個取代基取代：鹵基，C_1-3烷基，C_1-5鹵基烷基，-O?(C_1-3烷基)和-SO_m?(C_1-3烷基)；R²是C_1-6烷基；

m是從0到2的整數。

在本發明的實施方案中，有機溶劑選自1,2-二氯乙烷，二氯甲烷，氯苯，2,2,2-三氟乙醇，六氟異丙醇，乙酸，甲醇，乙醇，2-丙醇，四氫呋喃，2-甲基四氫呋喃，叔丁基甲基醚(MTBE)和其混合物。在本發明的一類中，有機溶劑是1,2-二氯乙烷或2,2,2-三氟乙醇。

在本發明的實施方案中，手性過渡金屬催化劑包括但不局限于：釕催化劑，銥催化劑，銠催化劑，鈀催化劑和其混合物。例如，[Ir(cod)₂Cl]₂和Ir(cod)₂BF₄可以視情況而定組合合適的手性膦衍生物，或者可以使用預形成的手性催化劑如?(R)-[(Me-BPE)Rh(cod)BF₄]或[(R)-(tol-BINAP)RuCl₂]₂·Et₃N。在本發明的一類中，手性過渡金屬催化劑包括但不局限于(R)-[(Me-BPE)Rh(cod)BF₄],?與(R,S)-PFP-P(tBu)₂組合的[Ir(cod)₂Cl]₂,?[(R)-(tol-BINAP)RuCl₂]₂·Et₃N,?和與(R,S)-PFP-P(tBu)₂組合的Ir(cod)₂BF₄。

在本發明的實施方案中，用H₂加壓是在150-500?psi進行的。

在本發明的實施方案中，用H₂加壓是在0℃-150℃進行的。在本發明的一類中，用H₂加壓是在25℃-40℃進行。在本發明的一個亞類中，用H₂加壓是在40℃進行的。