[發明專利]含氮配體的釕金屬絡合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200980122419.1
• 申請日: 2009-06-12
• 公開（公告）號: CN102083843A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: 克里斯蒂安·A·山多夫;李躍輝
• 申請（專利權）人: 中山奕安泰醫藥科技有限公司;中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;B01J31/22;B01J31/24;B01J31/28
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 王基才;王靜

技術領域

本發明涉及一類含膦、氮配體釕金屬絡合物及其制備方法，可以實現酮的催化氫化。不對稱催化氫化的反應活性和立體選擇性可以通過添加一些助劑得到提高。

背景技術

不對稱催化氫化反應是當前不對稱合成領域中的熱點[Ohkuma，T.；Kitamura，M.；Noryori，R.(1999)Asymmoletric?Hydrogenation.In：Catalytic?Asymmoletric?Synthesis，2nd?Ed.(Ed.：Ojima，I.).Wiley-VCH，New?York，2000]，[The?Handbook?of?Homogeneous?Hydrogenation(Ed.：de?Vries，J.G.，Elsevier，C.J.).Wiley-VCH：Weinheim，2007；Vol.1-3.]，目前已經越來越多地被應用于工業生產[Asymmoletric?Catalysis?on?Industrial?Scale(Ed.：Blaser，H.-U.；Schmidt).Wiley-VCH，Weinheim，2004]。

手性醇類化合物是制藥、農藥和精細化工等行業中重要的中間體，其中酮類化合物的不對稱氫化反應是制備手性醇的最有效方法之一。不對稱催化氫化還原酮的一個突破性進展是Noyori小組實現的，他們運用金屬-配體雙功能外圍活化的概念，制備了一種結構為trans-[RuCl₂(phosphane)(1，2-diamine)]的絡合物，在堿(如t-BuOK或KOH)的存在下，可高效、高對映選擇性地催化酮類底物的不對稱氫化反應[Noyori，R.；Takeshi，O.；Hirohito，O.Shohei，H.；Takao，I.J.Am.Chem.Soc.1995，117，2675]，[Noyori，R.；Ohkuma，T.；Douce，H.；Murata，K.；Yokozawa，T.；Kozawa，M.；Katayama，E.；England，A.F.；Ikariya，T.，Angew.Chem.Int.Ed.1998，37，1703]。由于催化劑對底物的普適性較差，許多手性雙膦配體被設計和合成，并在酮類化合物的不對稱氫化反應中取得非常好的結果[Jing，W.；Hua，C.；Waihim，K.；Rongwei，G.；Zhongyuan，Z.；Chihung，Y.；Chan，S.C.，J.Chem.Soc.2002，67，7908]，[Jing，W.；Jian，X.；Rongwei，G.；Chihung，Y.；Chan，S.C.，Chem.Eur.J.2003，9，2963]，[Jian，H.X.；Xin，L.W.；Fu，Y.；Shuo，F.Z.；Bao，M.F.；Hai，F.D.；Zhou，Q.L.J.Am.Chem.Soc.2003.125，4404]，[Mark，J.；William，H.；Daniela，H.；Christophe，M.；Antonio，Z.G.Org.Lett.2000，26，4173]。

而最近Noyori小組設計一種新的催化劑RuCl₂(phosphane)(α-picolylamine)，通過改變雙胺配體為NH₂-N(sp²)雙氮配體可高效、高對映選擇性地催化a位是大位阻叔烷基的酮的氫化生成手性叔烷基甲醇[Ohkuma，T.；Sandoval，C.A.；Srinivasan，R.；Lin，Q.；Wei，Y.；K.；Noyori?R.J.Am.Chem.Soc.2005，127，8288.]，這是迄今為止唯一可以高效氫化催化這一類特殊底物的催化劑[Ohkuma，T.；Sandoval，C.A.；Noyori，R.WO?2006046508?A1，2006]。值得一提的是，手性叔烷基甲醇可用于生產手性表面活性劑等重要的化合物，而使用傳統的雙膦雙胺Ru催化劑RuCl₂(tolbinap)(dpen)組合催化這一反應時，反應產率和對映選擇性均低于20％。