[發明專利]1-聯苯甲基咪唑化合物的制備方法

有效

• 申請號: 200980122256.7
• 申請日: 2009-06-08
• 公開（公告）號: CN102083823A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: 佐藤耕司;八木努;櫻谷憲司;谷雄一郎
• 申請（專利權）人: 第一三共株式會社
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C07D403/10;C07D233/90;C07C69/716;C07C67/42
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 高旭軼

技術領域

本發明涉及具有優良血管緊張素II受體拮抗活性的1-聯苯甲基咪唑化合物[優選下面的化合物(13a)]的新制備方法，或其中間體。

背景技術

方法V(參見非專利文獻1)或方法W(參見專利文獻1的實施例79)已知為具有血管緊張素II受體拮抗活性的1-聯苯甲基咪唑化合物的制備方法。

方法V(1)

方法V(2)

方法W(1)

方法W(2)

方法X為已知的使用酒石酸二酯制備咪唑化合物的方法(參見專利文獻2)。

方法X

方法Y為已知的從1-(氰基聯苯甲基)咪唑化合物制備1-(四唑基聯苯甲基)咪唑化合物的方法(參見專利文獻3)。

方法Y

方法Z為已知的從1-聯苯甲基-4-甲氧羰基咪唑化合物制備1-聯苯甲基-4-(1-羥基-1-甲基乙基)咪唑化合物的方法(參見專利文獻4)。

方法Z

從工業角度來看，所希望的出色制備方法在于該反應能在工業反應容器例如反應器中有效地進行；它具有高的總收率；它具有高的反應選擇性；它能提供高純度的目標化合物；它具有簡短的反應步驟；并且該反應是安全的；諸如此類。

現有技術的參考文獻

專利文獻

專利文獻1：JP(特公平)7-121918(相應美國專利：US?5616599)

專利文獻2：JP(特開)2004-217542

專利文獻3：JP?3521304

專利文獻4：國際專利公開文本WO?2007/047838

非專利文獻

非專利文獻1：Annual?Report?of?Sankyo?Research?Laboratories，2003，vol.55，p.1-91。

發明內容

發明目的

作為針對1-聯苯甲基咪唑化合物制備方法[優選下列化合物(13a)]或其中間體進行廣泛研究的結果，本發明的發明人發現，從工業觀點來看本發明新的制備方法優于已知的制備方法。本發明是基于上述發現所完成的。

完成目標的方法

本發明提供一種具有優良血管緊張素II受體拮抗活性的1-聯苯甲基咪唑化合物[優選下列化合物(13a)]的新制備方法，或其中間體。本發明的制備方法由下列方法A[方法A(1)和方法A(2)]或方法B所示。

方法A(1)

方法A(2)

方法B

在本發明中，R¹表示C₁-C₄烷基，R^a表示C₁-C₄烷基，R^b表示C₁-C₆烷基，X表示氯基，溴基或碘基，并且Tr表示三苯甲基。

其中一方面，本發明提供如下所述[1]至[33]的發明：

[1]下式(5)化合物的制備方法：

(其中R¹表示氫原子或者C₁-C₄烷基，和R^a表示氫原子或者C₁-C₄烷基)

通過氧化下式(1)化合物：

(其中R^a表示氫原子或者C₁-C₄烷基)在自由基引發劑存在條件下使用氧化劑，

隨后將所得化合物與氨生成劑以及式R¹CHO化合物(其中R¹表示氫原子或者C₁-C₄烷基)或式R¹C(OR^b)₃化合物(其中R¹表示氫原子或者C₁-C₄烷基，和R^b表示C₁-C₆烷基)反應；

[2]根據[1]的制備方法，其中R¹為1-丙基并且式R¹CHO化合物被使用；

[3]根據[1]或者[2]的制備方法，其中R^a為乙基；