[發(fā)明專利]用于輻射滅菌的親水性涂層的緩沖膨脹介質(zhì)

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980121801.0
• 申請日: 2009-06-16
• 公開（公告）號: CN102065918A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發(fā)明（設計）人: B·R·尼爾森;N·J·麥德森
• 申請（專利權）人: 科洛普拉斯特公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/14
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 焦麗雅

背景

已知用親水性涂層將醫(yī)療裝置(例如，導管)進行涂覆，以用于引入人體腔中，如引入血管、消化器官和泌尿系統(tǒng)中，親水性涂層通常在裝置引入過程中在引入或接觸粘膜等的表面部分上作為最低限度的應用。而這樣的涂層在干燥時不是特別光滑，但用水膨脹時變得非常光滑，優(yōu)選就在引入人體內(nèi)之前即刻用水膨脹。因此，親水性涂層確保了基本上無痛的引入，并且對組織的損傷最小。

Gordon的US專利No.3,967,728公開了無菌潤滑劑用于在使用前沉積并潤滑未涂覆導管的用途。

WO86/06284(Astra?Meditech?Aktiebolag)公開了一種用于涂覆導管的潤濕和儲存裝置，其中使用水或含食鹽和可能的殺菌化合物或其他添加劑的水來潤濕涂層。

WO94/16747公開了在表面上，尤其是在醫(yī)療裝置(如尿道導管)的表面上具有提高的保水性的親水性涂層，通過在一個或多個處理步驟中將成分的至少一種溶液施用于表面來制備，這些成分將結合形成親水性涂層。在最終步驟的過程中，用滲透壓濃度促進劑涂覆表面，滲透壓濃度促進劑在形成親水性涂層時所用的溶液或最后溶液中溶解或乳化。

大部分研發(fā)的現(xiàn)有技術的涂層是用于即時膨脹的，就在施用了涂層的醫(yī)療裝置使用前即刻。

然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)大部分親水性涂層失去其保水性并且將涂層在水中存儲延長的時間段時，特別是在使用輻射或高壓滅菌后，其摩擦系數(shù)增加。

EP1131112中描述了通過進行帶有親水性涂層的醫(yī)療裝置的滅菌同時接觸包含親水性聚合物的含水溶液可以顯著提高保水性并將最初的摩擦系數(shù)保持在低水平，這些親水性聚合物例如為聚乙烯吡咯烷酮或含有N-乙烯吡咯烷酮的共聚物；聚[(甲基)丙烯酸]或含有(甲基)丙烯酸或(甲基)丙烯酸酯的共聚物；聚丙烯酰胺；聚(乙烯醇)或部分皂化的乙烯醋酸酯共聚物的共聚物；聚(乙二醇)；聚(乙烯甲醚)或含有乙烯甲醚的共聚物，如聚(乙烯甲醚-共-馬來酐)；含有馬來酐或馬來酸酯的共聚物；或其水溶性多糖或衍生物，如羧甲基纖維素(CMC)或羥乙基纖維素或蒼耳烷或其衍生物。因此，看起來在使用這些聚合物溶液潤濕時，親水性聚合物在暴露于使用輻射的滅菌過程中保護了上述特性。

然而，對提供帶有親水性涂層的滅過菌的醫(yī)療裝置的方法仍然存在著需求。此外，對在用于滅菌的含水潤濕液體中提供足量的親水性聚合物而對涂層的保水性和最初的摩擦力沒有有害影響的新方法存在著需求。

概述

之前，沒有認識到接近pH4的PVP的天然緩沖能力的重要性，但現(xiàn)在清楚了進行濕滅菌和儲存時，膨脹介質(zhì)中接近pH4的特定的、小的緩沖能力的存在對于例如帶有親水性涂層的尿道導管的穩(wěn)定性和生物負載的控制是關鍵的。

所公開的發(fā)現(xiàn)出人意料地表明了由于電子束滅菌，用于即可使用的尿道導管(即，濕儲存的導管)(如)的膨脹介質(zhì)中必須存在特定量的緩沖劑。具體地，顯示了如果pH降至低于3.7，導管上的親水性涂層可能會破壞。這是推測因為沒有緩沖劑，作為濕滅菌和隨后存儲過程中酸形成的結果，pH跌至低于3.7很多。在這低pH下，酸敏感性聚合物(如，聚酯，聚氨酯和聚醚)的水解，可能是不可接受地高。

本發(fā)明公開了將緩沖劑加入含有不具有天然緩沖能力的親水性聚合物的膨脹介質(zhì)中時，電子束滅菌的接觸膨脹介質(zhì)的親水性涂層的貨架期提高。此外，新提出的膨脹介質(zhì)不是細胞毒性的，并且遵守目前的安全法規(guī)。

詳細公開內(nèi)容

本發(fā)明的一個實施方案涉及包含親水性涂層的醫(yī)療裝置，所述醫(yī)療裝置是滅菌的，同時接觸包含以下物質(zhì)的液體：

a)親水性聚合物；和

b)獨立的緩沖劑。

相關的實施方案涉及滅過菌的設備，該設備包括醫(yī)療裝置，該醫(yī)療裝置包含親水性涂層，該親水性涂層接觸包含以下物質(zhì)的含水液體：

a)親水性聚合物；和

b)獨立的緩沖劑；

其中所述設備已經(jīng)使用輻射進行了滅菌，同時接觸所述液體。

該組合物中的裝置可以存儲至少2年，保持變干的時間(dry-outtime)和摩擦力，這兩者對于醫(yī)療裝置是重要因素。

醫(yī)療裝置可以選自導管、內(nèi)窺鏡、喉鏡、飼喂管、引流管、引導線、避孕套、urisheaths、屏蔽涂層、支架和其他植入物、體外血管導管、膜、血液濾器、用于輔助循環(huán)的裝置、傷口護理的敷料和造口術袋。目前最相關的醫(yī)療裝置或醫(yī)療裝置元件是導管和導管元件。

在本發(fā)明的一個方面中，輻射滅菌通過β-或γ-輻射(beta-或gamma-輻射)來進行。