[發明專利]抗炎癥藥劑

無效

• 申請號: 200980121091.1
• 申請日: 2009-06-04
• 公開（公告）號: CN102056944A
• 公開（公告）日: 2011-05-11
• 發明（設計）人: 約瑟夫·瑪利亞·亨德里克·拉茨;雷納多·杰勒杜斯·希爾瓦諾·齊爾里維
• 申請（專利權）人: 莫蒂克斯特私人有限公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C07K14/47;A61K39/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

1.與p15和/或p17上的瓜氨酸化表位特異性反應的結合分子，其用于炎性疾病的預防或治療。

2.權利要求1的結合分子，其與人類PAD4脫亞氨化的人類組蛋白2A或組蛋白4、或人類PAD2脫亞氨化的人類組蛋白H4或組蛋白H3上的瓜氨酸化表位特異性反應。

3.權利要求1或2的結合分子，其與選自SEQ?ID?NO：21、SEQ?ID?NO：24、SEQ?ID?NO?26、SEQ?ID?NO：37和SEQ?ID?NO：38的肽特異性反應。

4.權利要求1-3的結合分子，其用于治療或預防與瓜氨酸相關的炎性疾病。

5.權利要求1-4的結合分子，其用于預防或治療選自下列的疾病：自身免疫疾病、關節炎、類風濕關節炎、骨關節炎、多發性硬化、牛皮癬性關節炎、牛皮癬、阿茨海默氏病、自體免疫性肝炎、幼年特發性關節炎、脊柱關節病、唐氏綜合征、多系統萎縮癥、帕金森氏癥和路易體癡呆癥、克羅恩病和格林巴利綜合征。

6.權利要求1-5的結合分子，其用于預防或治療自身免疫疾病，例如類風濕關節炎。

7.權利要求1-6的結合分子，其是抗體或肽。

8.權利要求7的結合分子，其是選自單克隆抗體RhmAb2.102、RmmAb1.102、RhmAb2.103、RmmAb1.103、RhmAb2.104、RmmAb1.104、RhmAb2.105和RhmAb2.107的抗體。

9.權利要求1-7的結合分子，其與選自RhmAb2.102、RmmAb1.102、RhmAb2.103、RmmAb1.103、RhmAb2.104、RmmAb1.104、RhmAb2.105和RhmAb2.107的單克隆抗體競爭與選自p15、p17的分子，人類PAD4脫亞氨化的人類組蛋白2A上的瓜氨酸化表位，人類PAD4脫亞氨化的人類組蛋白4、人類PAD2脫亞氨化的人類組蛋白H4、人類PAD2脫亞氨化的人類組蛋白H3上的瓜氨酸化表位，選自表7的名單的蛋白和SEQ?ID?NO：21、SEQ?ID?NO：24、SEQ?ID?NO?26、SEQ?ID?NO：37和SEQ?ID?NO：38的肽結合。

10.權利要求1-7的結合分子，其包含源自于抗體的特異性結合結構域，所述抗體選自單克隆抗體RhmAb2.102、RmmAb1.102、RhmAb2.103、RmmAb1.103、RhmAb2.104、RmmAb1.104、RhmAb2.105和RhmAb2.107。

11.權利要求10的結合分子，其是抗體或多肽。

12.權利要求11的結合分子，其是重組肽或單鏈抗體。

13.權利要求10-12的結合分子，其包含單鏈可變區片段(scFv)、抗原結合區片段(Fab)、單結構域抗體(sdab)或VHH抗體或納米抗體(nanobody)，例如源自于駱駝的單結構域抗體或源自于鯊魚IgNAR的單結構域抗體片段(VNAR)、Anticalin或適體。

14.一種用于預防或治療炎性疾病的方法，包括向需要的患者給藥治療有效量的抗炎癥組合物，所述組合物包含結合分子，所述結合分子與選自p15、p17分子上的瓜氨酸化表位，人類PAD4脫亞氨化的人類組蛋白2A上的瓜氨酸化表位，人類PAD4脫亞氨化的人類組蛋白4、人類PAD2脫亞氨化的人類組蛋白H4、人類PAD2脫亞氨化的人類組蛋白H3上的瓜氨酸化表位，以及SEQ?ID?NO：21、SEQ?ID?NO：24、SEQ?ID?NO?26、SEQ?ID?NO：37和SEQ?ID?NO：38的肽特異性反應。