[發明專利]卡比多巴/左旋多巴胃滯留給藥

有效

• 申請號: 200980120103.9
• 申請日: 2009-04-17
• 公開（公告）號: CN102149369A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發明（設計）人: 納多·納翁;埃唐·穆爾;大衛·基爾邁爾;埃萊娜·克呂弗;焦拉·卡爾尼
• 申請（專利權）人: 因泰克制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 溫旭;郝傳鑫

相關專利申請的交叉引用

本申請要求2008年4月18日提交的申請號為61/046,261的美國臨時專利申請和2008年12月4日提交的申請號為61/120,051的美國臨時專利申請的優先權，并且這些專利申請文獻通過引用全部并入本文。

技術領域

本發明涉及用于控釋在上胃腸道內具有窄吸收窗的活性藥物劑的多層的、生物可降解的胃滯留藥物劑型(gastroretentive?drug?formulation，GRDF)，所述胃滯留藥物劑型在胃腸道中局部起作用或者具有胃滯留給藥的其他原理。進一步地，本發明描述了用于立即釋放并緩釋所述活性劑的多層的、生物可降解的胃滯留藥物劑型。本發明的胃滯留藥物劑型可通過口服施用于哺乳動物用于病理狀態或病理缺陷的全身或局部治療。

背景技術

向哺乳動物施用一些藥物，例如氨基酸和核酸類似物、肽的肽類藥物、各種抗生素、各種抗病毒藥物及一些其他藥物，會向胃腸道輸送藥物并且這些藥物只在胃腸道的特定區域被吸收，所述特定區域例如胃、十二指腸和小腸，如此使得只有輸送到這些區域附近的藥物才被吸收。這種現象經常稱為“窄吸收窗(NAW)”。各種其他藥物的作用部位位于胃腸道的特定區域。另外，各種其他藥物(例如不溶于水的藥物)具有胃滯留給藥的藥用原理。此外，經過胃腸道的每個區域的通過時間是個高度可變的值。

盡管緩釋技術的優點適用于許多藥物，但是控釋在胃腸道中具有相對窄的吸收窗的藥物仍然是一種挑戰。需要延長這些藥物的胃滯留時間，以便所述藥物在一段延長的時間內被釋放到其吸收(或作用)部位附近，或者以相同的方式到達胃腸道的其他部位。能夠增加藥物滯留時間的輸送系統的例子是浮動低密度劑型，例如所謂的水動力平衡輸送系統、包含氣體發生材料的泡騰系統。同樣，其他輸送系統也被嘗試過，例如高密度劑型和通過粘附于腸粘膜來延緩上胃腸道輸送的生物黏附劑型或粘膜粘附劑劑型也被嘗試過(Hwang，SJ.et?al.，Critical?Reviews?in?Therapeutic?Drug?Carrier?Systems，15(3)：243-84(1998)；Desai，S.and?Bolton，S.，Pharmac.Res.10(9)：1321-25(1993)；Whitehead，L.et?al.，European?J.Pharm.ScL，4(1)：S182(1996)；Iannuccelli，V.et?al.，Intern.J.Pharmac.174：55-62(1998)；Jimenez-Castellanos，NR.et?al.，Drug?Develop.Industr.Pharmacy?19：143(1993)；Moes，AJ.Crit.Rev.Ther.Drug?Carrier?Syst.10(2)：143-195(1993))。

控釋(CR)藥物劑型具有如下優點：在延長的時間間隔內輸送目標藥物；消除重復每日劑量的麻煩及伴隨的副作用。然而，傳統的CR藥物輸送系統很少適合在胃腸道中具有相對窄的吸收窗的藥物，因為它們在吸收窗內或超出吸收窗的滯留時間短于被認為是有益的釋放時間跨度。因此，在本領域中需要控釋藥物劑型提供對在胃腸道內具有相對窄的吸收窗的藥物的緩釋。同樣地，在某些實例中，快速建立治療性血液水平并保持其較長時間被認為是有益的，該課題在本領域中稱為“負荷劑量(the?loading?dose)”，并且在本領域中有對聯合藥物劑型的需要，所述聯合藥物劑型包括立即釋放成分和適于輸送窄吸收窗物質的緩釋成分。美國專利6,685,962B2通過引用并入本文，該專利提供了用于在胃腸道內控釋活性劑的藥用胃滯留藥物輸送系統。

本發明通過提供同樣是完全可生物降解的并且具有相對高的負荷容量的胃滯留藥物劑型，滿足了本領域對下述劑型的需求，所述劑型向在胃腸道中具有窄吸收窗的藥物提供緩釋或者提供立即釋放與緩釋的結合，或者提供了關于胃滯留給藥的其他原理。

發明內容

為進一步達到這些目的，本發明提供用于在胃腸道中緩釋活性劑的生物可降解的多層胃滯留藥物劑型。在另一方面，本發明提供了在胃腸道中對活性劑進行立即釋放和緩釋相結合的生物可降解的多層胃滯留藥物劑型。