[發明專利]卡比多巴/左旋多巴胃滯留給藥

有效

• 申請號: 200980120103.9
• 申請日: 2009-04-17
• 公開（公告）號: CN102149369A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發明（設計）人: 納多·納翁;埃唐·穆爾;大衛·基爾邁爾;埃萊娜·克呂弗;焦拉·卡爾尼
• 申請（專利權）人: 因泰克制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22
• 代理公司: 廣州三環專利代理有限公司 44202
• 代理人: 溫旭;郝傳鑫

1.一種用于在患者胃部和胃腸道中緩釋活性劑的可降解的多層胃滯留藥物劑型，包括：

內層，所述內層包括活性劑和不立即溶于胃液的可降解聚合物組合物，所述內層包括第一面和相反的第二面；和

覆蓋所述內層的至少一個膜，所述膜包括親水性聚合物和不溶于胃部介質的聚合物的聚合物組合的至少一種，所述膜以大于所述內層的速率水合；

所述膜直接固定于并覆蓋所述內層的兩面，并且在平面取向上的預定長度大于20毫米，所述膜和內層以手風琴式折疊取向布置，充分壓緊以置于可溶解于胃中的膠囊內；

所述膜和內層在暴露于胃部介質30分鐘之內產生足夠的機械力從原始的手風琴式折疊取向展開至長度為至少20毫米，

所述膜允許胃部介質從外界通到所述內層，并且允許所述活性劑從所述內層穿過所述膜通到該外界。

2.根據權利要求1所述的胃滯留藥物劑型，其中所述膜和內層在暴露于胃液15分鐘之內展開至長度為至少20毫米。

3.根據權利要求1所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述內層的機械強度用楊氏模量來描述，其范圍為大約0.5千克力/平方毫米到15千克力/平方毫米，并且在模擬胃液中1小時之后所述內層的應力為大約0.03千克力/平方毫米到大約0.6千克力/平方毫米。

4.根據權利要求1所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述膜包括兩個獨立的膜，將每個膜沿其外部邊緣直接連接在一起，整個內層完全位于所述膜之間，所述膜沿所述內層的至少一個表面的一部分固定于所述內層。

5.根據權利要求4所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述膜以超聲波焊接的方式連接在一起。

6.根據權利要求5所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述膜沿所述內層外部邊緣的鄰近區域以超聲波焊接的方式與所述內層連接在一起。

7.根據權利要求6所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述內層的表面的中部基本上無需超聲波焊接。

8.根據權利要求4所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述內層和膜無需額外的膠粘劑成分。

9.根據權利要求1所述的胃滯留藥物劑型，其中，用于在胃腸道中緩釋活性劑的多層胃滯留藥物劑型包括：

內層，所述內層包括活性劑和不立即溶于胃液的可降解聚合物組合物，所述內層包括第一面和相反的第二面；和

覆蓋所述內層的第一膜和第二膜，所述膜包括親水性聚合物和不溶于胃部介質的聚合物的聚合物組合的至少一種，所述膜以大于所述內層的速率水合；

所述第一膜和第二膜的寬度和長度比所述內層的寬度和長度大；

所述第一膜和第二膜在其邊緣以超聲波焊接或者以其他方式直接粘貼或連接在一起，所述第一膜連接至所述內層的第一面，所述第二膜連接至所述內層的第二面；

所述內層和第一膜與第二膜在平面取向上預定的長度大于20毫米，所述膜和內層以手風琴式折疊取向布置，充分壓緊以置于可溶解于胃中的膠囊內；

所述超聲波焊接具有足夠的機械強度使所述劑型暴露于胃部介質時保持完整。

10.根據權利要求11所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述內層和第一外層與第二外層包括基本上無需超聲波焊接的中部。

11.根據權利要求12所述的胃滯留藥物劑型，其中，在所述膜和內層之間進行的超聲波焊接不完全穿透所述內層。

12.根據權利要求11所述的胃滯留藥物劑型，其中，在所述膜和內層之間的超聲波焊接圖案不連續。

13.根據權利要求12所述的胃滯留藥物劑型，其中，在所述膜邊緣的超聲波焊接形成裙形區域，所述裙形區域圍繞但不占領所述內層。

14.根據權利要求13所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述內層和第一外層與第二外層包括基本上無需超聲波焊接的中部。

15.根據權利要求11所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述超聲波焊接后的內層和膜具有機械強度，在模擬胃液中1小時之后所述機械強度用楊氏模量來描述為大約0.05千克力/平方毫米到0.4千克力/平方毫米。

16.根據權利要求15所述的胃滯留藥物劑型，其中，所述膜和內層在暴露于胃液15分鐘之內展開至長度為至少20毫米。