[發明專利]移植物衰竭和死亡的標志物

有效

• 申請號: 200980119782.8
• 申請日: 2009-05-29
• 公開（公告）號: CN102105794A
• 公開（公告）日: 2011-06-22
• 發明（設計）人: 約阿希姆·斯特魯克;S·J·L·巴克
• 申請（專利權）人: B.R.A.H.M.S有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/74
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

發明領域

本發明的主題是器官移植后移植物衰竭和/或死亡的生物標志物。發現了降鈣素原(PCT)是對已接受器官移植的對象的移植物衰竭和/或死亡進行預測或風險分層、以及對這樣的對象進行監測和治療指導的有用標志物。

發明背景

腎臟移植后的慢性移植物失功(CTD)的特征是腎功能減退和蛋白尿。

腎臟移植后移植物的一年存活率已經穩步從1970年代的約40％增加到目前的90％以上(Merville?P.Combating?chronic?renal?allograftdysfunction：optimal?immunosuppressive?regimens.(與慢性腎臟同種異體移植物失功抗爭：最佳免疫抑制方案)，Drugs?2005；65(5)：615-631；http://www.unos.org?2008，Ref?Type：Generic)。但是，移植物的長期存活率沒能與這種增加平行。所有尸體腎同種異體移植物中大約一半在移植后10-12年內喪失(Hariharan?S，Johnson?C，Bresnahan?B，Taranto?S，Mclntosh?M，Stablein?D.Improved?Graft?Survival?after?RenalTransplantation?in?the?United?States，1988to?1996.(1988年到1996年美國腎臟移植后移植物存活率的改善)，N?Engl?J?Med?2000；342(9)：605-612)。一個主要原因是與慢性移植物失功(CTD)相關的后期同種異體移植物衰竭(Kreis?HA，Ponticelli?C.Causes?of?late?renalallograft?loss：chronic?allograft?dysfunction，death，and?other?factors.(后期腎同種異體移植物喪失的原因：慢性同種異體移植物失功、死亡和其他因素)Transplantation?2001；71(11Suppl)：SS5-SS9)。目前，沒有好的生物標志物能夠預測CTD的發展(Marsden?PA.Predicting?outcomesafter?renal?transplantation-new?tools?and?old?tools.(預測腎臟移植后的結果——新工具和舊工具)，N?Engl?J?Med?2003；349(2)：182-184)。

在腎臟移植界中存在一種新興的觀念，即CTD的發病機理包括炎癥(Kreis?HA，Ponticelli?C.Causes?of?late?renal?allograft?loss：chronicallograft?dysfunction，death，and?other?factors.(后期同種異體移植物喪失的原因，慢性同種異體移植物失功、死亡和其他因素)Transplantation2001；71(11Suppl)：SS5-SS9；Vazquez?MA，Jeyarajah?DR，Kielar?ML，LuCY.Long-term?outcomes?of?renal?transplantation：a?result?of?the?originalendowment?of?the?donor?kidney?and?the?inflammatory?response?to?bothalloan

令人吃驚地發現，PCT是用于后期移植物衰竭和/或死亡的獨立的預測物。因此，它是用于預測移植物喪失(GL)和/或死亡的有希望的新的生物標志物。

發明描述

本發明的主題是對已接受器官移植的對象的移植物衰竭和/或死亡進行預測或風險分層、以及對這樣的對象進行監測和治療指導的方法，所述方法包括在從所述對象獲得的樣品中測定降鈣素原或其至少12個氨基酸的片段。

在優選實施方案中，本發明涉及對已接受器官移植的對象的移植物衰竭和/或死亡進行預測或風險分層、以及對這樣的對象進行監測和治療指導的方法，所述方法包括在從所述對象獲得的樣品中測定降鈣素原或其至少12個氨基酸的片段，其中與移植物衰竭和/或死亡的風險增加相關的降鈣素原水平超過截止值，所述截止值低于0.1ng/mL、優選低于0.08ng/mL、更優選低于0.05ng/mL、最優選低于0.025ng/mL。

因此，本發明的方法使用了靈敏的分析法來檢測低濃度的降鈣素原，使得能夠使用低的指示性閾值水平。