[發(fā)明專(zhuān)利]移植物衰竭和死亡的標(biāo)志物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980119782.8
• 申請(qǐng)日: 2009-05-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102105794A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-06-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 約阿希姆·斯特魯克;S·J·L·巴克
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: B.R.A.H.M.S有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): G01N33/68
• 分類(lèi)號(hào): G01N33/68;G01N33/74
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛(wèi)民

1.一種方法，用于對(duì)已接受器官移植的對(duì)象的移植物衰竭和/或死亡進(jìn)行預(yù)測(cè)或風(fēng)險(xiǎn)分層以及對(duì)這樣的對(duì)象進(jìn)行監(jiān)測(cè)和治療指導(dǎo)，所述方法包含在從所述對(duì)象獲取的樣品中測(cè)定降鈣素原或其至少12個(gè)氨基酸的片段，其中與移植物衰竭和/或死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的降鈣素原水平高于截止值，所述截止值低于0.1ng/mL。

2.權(quán)利要求1的方法，其中對(duì)象已接受腎臟移植物。

3.權(quán)利要求1或2的方法，其中對(duì)象未患選自下列的病癥：需要抗微生物治療的感染，或感染的升級(jí)形式例如敗血癥、重癥敗血癥或敗血癥性休克。

4.權(quán)利要求1或2的方法，其中對(duì)象的降鈣素原水平不再受到由器官移植引起的手術(shù)創(chuàng)傷的影響。

5.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中所述樣品選自血漿樣品、血清樣品、血液樣品或其級(jí)份、淋巴液樣品、尿液樣品或任何上述樣品的提取物。

6.權(quán)利要求1到5的方法，其中所述方法是用于預(yù)測(cè)長(zhǎng)期或中期移植物衰竭的方法。

7.權(quán)利要求1到5的方法，其中所述方法是用于預(yù)測(cè)短期移植物衰竭的方法。

8.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中降鈣素原水平優(yōu)選能通過(guò)選自下列可選方案的方法，與移植物衰竭和/或死亡的預(yù)測(cè)或風(fēng)險(xiǎn)分層相關(guān)聯(lián)：

●與預(yù)定樣品集中降鈣素原水平的中位數(shù)相關(guān)聯(lián)，

●與預(yù)定樣品集中降鈣素原水平的分位數(shù)相關(guān)聯(lián)，以及

●與數(shù)學(xué)模型例如Cox回歸相關(guān)聯(lián)。

9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中與移植物衰竭和/或死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的降鈣素原水平高于正常群體的中位數(shù)水平。

10.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的方法，其中另外測(cè)定與移植物衰竭和/或死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的一種或多種其他標(biāo)志物或臨床參數(shù)的水平，并用于對(duì)已接受器官移植的對(duì)象的移植物衰竭和/或死亡進(jìn)行預(yù)測(cè)或風(fēng)險(xiǎn)分層和對(duì)這樣的對(duì)象進(jìn)行監(jiān)測(cè)和治療指導(dǎo)。

11.權(quán)利要求10的方法，其中所述一種或多種臨床參數(shù)選自：年齡，性別，既往病史特別是糖尿病史，體重指數(shù)，遺傳易感性/家族史，種族背景，影響所述傾向性的習(xí)慣例如吸煙、飲酒或飲食。

12.權(quán)利要求10或11的方法，其中所述一種或多種其他標(biāo)志物選自：腎功能的標(biāo)志物，炎癥標(biāo)志物以及與心血管和滲透調(diào)節(jié)相關(guān)的標(biāo)志物。

13.權(quán)利要求12的方法，其中所述腎功能的標(biāo)志物選自肌酸酐清除率、蛋白尿和脂類(lèi)標(biāo)志物。

14.權(quán)利要求12的方法，其中所述炎癥標(biāo)志物是C反應(yīng)蛋白。

15.權(quán)利要求12的方法，其中所述與心血管和滲透調(diào)節(jié)相關(guān)的標(biāo)志物選自proBNP或包括片段BNP和片段NT-proBNP的proBNP至少12個(gè)氨基酸的片段，proANP或包括片段NT-proANP和片段MR-proANP的proANP至少12個(gè)氨基酸的片段，腎上腺髓質(zhì)素原或包括腎上腺髓質(zhì)素、片段PAMP和片段MR-proADM的腎上腺髓質(zhì)素原至少12個(gè)氨基酸的片段，內(nèi)皮素原或包括片段內(nèi)皮素-1、片段大內(nèi)皮素-1、片段CT-proET-1和片段NT-proET-1的內(nèi)皮素原至少12個(gè)氨基酸的片段，血管加壓素原或包括片段血管加壓素、片段和肽素和片段神經(jīng)垂體素運(yùn)載蛋白2的血管加壓素原至少8個(gè)氨基酸的片段。

16.權(quán)利要求1到15的方法，所述方法包含下列步驟：

●在腎臟移植后從對(duì)象獲取樣品，

●在從所述對(duì)象獲取的樣品中測(cè)定降鈣素原或其至少12個(gè)氨基酸的片段的水平，以及

●將降鈣素原或其至少12個(gè)氨基酸的片段的水平與預(yù)后相關(guān)聯(lián)。

17.權(quán)利要求16的方法，其中降鈣素原或其至少12個(gè)氨基酸的片段的水平使用診斷分析法測(cè)定。

18.權(quán)利要求17的方法，其中降鈣素原或其至少12個(gè)氨基酸的片段的診斷分析法是超靈敏的，并具有低于0.1ng/mL的功能分析靈敏度(被定義為以20％的最大分析間CV所能測(cè)定的最小濃度)。

19.權(quán)利要求16到18的方法，其中在移植后不早于一周從對(duì)象獲取樣品。