[發(fā)明專利]方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980119573.3
• 申請日: 2009-05-20
• 公開（公告）號: CN102037009A
• 公開（公告）日: 2011-04-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R·塞維林森;C·克里斯托弗森
• 申請（專利權(quán)）人: 諾沃-諾迪斯克有限公司
• 主分類號: C07K14/685
• 分類號: C07K14/685;C07K1/107
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 劉辛;劉健

1.在完全受保護(hù)的肽上進(jìn)行環(huán)合以形成受保護(hù)的環(huán)肽的方法，所述方法包括如下步驟：

i)將待閉合的環(huán)的連接部分選擇性地脫保護(hù)；

ii)使步驟i)的脫保護(hù)的連接部分相連以形成受保護(hù)的環(huán)肽；

其中當(dāng)所述完全受保護(hù)的肽不與固相載體或固相連接分子相連時將保護(hù)基團(tuán)從所述完全受保護(hù)的肽的連接部分除去。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法包括如下步驟：

(a)提供完全受保護(hù)的肽；

其中所述完全受保護(hù)的肽的第一連接部分用可除去的第一保護(hù)基團(tuán)保護(hù)；

其中所述完全受保護(hù)的肽的第二連接部分用可除去的第二保護(hù)基團(tuán)保護(hù)；

其中所述完全受保護(hù)的肽的側(cè)鏈官能團(tuán)用一個或多個可除去的第三保護(hù)基團(tuán)保護(hù)；

其中所述可除去的第三保護(hù)基團(tuán)可在除去條件下除去，所述除去條件(a)不同于所述可除去的第一保護(hù)基團(tuán)的除去條件且(b)不同于所述可除去的第二保護(hù)基團(tuán)的除去條件；

其中在除去所述第一保護(hù)基團(tuán)和除去第二保護(hù)基團(tuán)后，所述完全受保護(hù)的肽的第一連接部分能與所述完全受保護(hù)的肽的第二連接部分相連，從而形成受保護(hù)的環(huán)肽；

(b)除去所述第一保護(hù)基團(tuán)并除去所述第二保護(hù)基團(tuán)以形成包含所述第一連接部分和所述第二連接部分的選擇性地脫保護(hù)的肽；

(c)使所述選擇性地脫保護(hù)的肽的第一連接部分與所述選擇性地脫保護(hù)的肽的第二連接部分相連，從而形成受保護(hù)的環(huán)肽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述受保護(hù)的環(huán)肽進(jìn)一步脫保護(hù)以形成環(huán)肽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的方法，其中所述環(huán)合是內(nèi)部環(huán)合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的方法，其中環(huán)化過程中，環(huán)合的進(jìn)行不要求與所述載體樹脂相連接。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的方法，其中所述連接部分包括氨基酸的側(cè)鏈。

7.根據(jù)實施方案1至6中任一項所述的方法，其中所述完全受保護(hù)的肽是α-促黑素細(xì)胞激素的模擬物(mimic)或類似物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的方法，其中所述環(huán)肽是{2-[2-(16-(四唑-5-基)十六烷酰氨基)乙氧基]乙氧基}乙酰基-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂。

9.根據(jù)實施方案1至8中任一項所述的方法，其中所述連接部分上的保護(hù)基團(tuán)選自芐氧基和芐氧羰基。

10.通過根據(jù)權(quán)利要求1至9中的任一項所述的方法制備的受保護(hù)的環(huán)肽。

11.通過根據(jù)權(quán)利要求1至10中的任一項所述的方法制備的環(huán)肽。

12.藥物組合物，所述藥物組合物包含權(quán)利要求11中定義的環(huán)肽和任選一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑、佐劑、稀釋劑或載體。

13.用于治療肥胖癥的如權(quán)利要求11或12中所定義的環(huán)肽或藥物組合物。

14.治療有需要的對象的糖尿病的方法，包括給予所述對象有效量的權(quán)利要求11中定義的肽或權(quán)利要求12中定義的組合物。

15.一種方法，所述方法包括：(i)通過權(quán)利要求1至9中的任一項所述的方法制備環(huán)肽；和(ii)采用所述環(huán)肽制備藥物。