[發明專利]治療方法

無效

• 申請號: 200980117657.3
• 申請日: 2009-03-27
• 公開（公告）號: CN102026660A
• 公開（公告）日: 2011-04-20
• 發明（設計）人: 弗雷德里克·E·哈格里維;吉亞姆皮特羅·文特雷斯卡
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史密斯克萊有限責任公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 岑曉東

本申請要求2008年3月28日提交的美國臨時申請號61/040,363的權益，本文將其完整收錄。

發明領域

一般而言，本發明涉及用于治療和診斷由IL-5和過度的嗜酸性粒細胞生成介導的狀況的方法，并且更具體而言，涉及用抗IL-5抗體治療嗜酸細胞性支氣管炎(eosinophilic?bronchitis)。

發明背景

嗜酸性粒細胞牽涉肺組織中的極其多種炎性疾病狀態包括與過敏性反應有關的變應性病癥的發病機制(Butterfield等，于：Immunopharmacology?ofEosinophils，H.Smith和R.Cook編，第151頁-第192頁，Academic?Press，London(1993))。一個值得注意的例子是哮喘，即一種以導致非特異性支氣管高響應性的可逆性氣道阻塞為特征的疾病。這繼而依賴于在支氣管粘膜水平產生慢性炎性反應和由巨噬細胞、淋巴細胞和嗜酸性粒細胞進行的特征性浸潤。嗜酸性粒細胞表現為在啟動疾病典型的粘膜損傷中發揮中心作用(Corrigan等，Immunol.Today，13：501-507(1992))。已經在慢性哮喘患者的循環、支氣管分泌物和肺實質中報告了活化的嗜酸性粒細胞數目增加，而且疾病的嚴重性(如通過多種肺功能測試所測量的)與血液嗜酸性粒細胞數目相互關聯(Griffen等，J.Aller.Clin.Immunol.，67：548-557(1991))。還已經在經歷晚期哮喘反應的患者的支氣管肺泡灌洗(BAL)液中回收到數目增多的嗜酸性粒細胞(常常在脫粒的過程中)，而且降低嗜酸性粒細胞數目(通常由于類固醇療法)與臨床癥狀的改善有關(Bousquet等，N.Eng.J.Med.，323：1033-1039(1990))。

白介素5(IL-5)是一種主要由活化的CD4+T淋巴細胞生成的同二聚體糖蛋白。在人中，IL-5主要負責控制嗜酸性粒細胞的生長和分化。在哮喘患者的支氣管肺泡灌洗清洗物中檢測出升高的IL-5水平(Motojima等，Allergy，48：98(1993))。在IL-5方面轉基因的小鼠在沒有抗原性刺激的情況中在外周血和組織中顯示顯著的嗜酸粒細胞增多(Dent等，J.Exp.Med.，172：1425(1990))，而且已經顯示了抗鼠IL-5單克隆抗體具有降低小鼠血液和組織中的嗜酸粒細胞增多(Hitoshi等，Int.Immunol.，3：135(1991))以及實驗動物中與寄生物感染和變應原考驗有關的嗜酸粒細胞增多(Coffman等，Science，245：308-310(1989)，Sher等，Proc.Natl.Acad.Sci.，83：61-65(1990)，Chand等，Eur.J.Pharmacol.，211：121-123(1992))的效果。