[發(fā)明專利]用于主動(dòng)或過(guò)繼性細(xì)胞療法的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980117458.2
• 申請(qǐng)日: 2009-05-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102165057A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 若埃爾·普呂馬;卡羅利娜·阿斯波爾德;洛朗斯·夏佩羅-迪博納
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 法國(guó)血液機(jī)構(gòu)
• 主分類號(hào): C12N5/06
• 分類號(hào): C12N5/06;A61K35/12
• 代理公司: 北京萬(wàn)慧達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11111
• 代理人: 王蕊;葛強(qiáng)

1.一種體外誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其包含如下步驟：

a)通過(guò)孵化具有至少一種抗原的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞(pDC)系獲得脈沖的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞；

b)輻射步驟a)中所獲細(xì)胞；

c)將步驟b)中所獲的經(jīng)過(guò)脈沖和輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞與外周血單核細(xì)胞(PBMC)相接觸，培養(yǎng)所述外周血單核細(xì)胞和經(jīng)過(guò)脈沖和輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞，此二者共享至少一個(gè)主要組織相容性復(fù)合物(CMH)等位基因。

2.如權(quán)利要求1所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其包含至少一個(gè)再刺激步驟，該步驟包括：

d)將步驟c)中獲得的細(xì)胞與步驟b)中獲得的經(jīng)脈沖和輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系再次接觸，并培養(yǎng)。

3.一種用于誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其包含下述步驟：

a)通過(guò)孵化具有至少一種抗原的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系獲得脈沖的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞；

b)輻射步驟a)中所獲細(xì)胞；

c)將脈沖和輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系注射到到有機(jī)體中，

所述類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞與其所注射的有機(jī)體的外周血單核細(xì)胞共享至少一個(gè)主要組織相容性復(fù)合物等位基因。

4.如權(quán)利要求3所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其中步驟b)所得的脈沖、輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系的注射至少重復(fù)一次。

5.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其特征在于，所述特異性效應(yīng)物是對(duì)所用抗原特異性的T淋巴細(xì)胞。

6.如權(quán)利要求5所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其特征在于，所述T淋巴細(xì)胞是CD8+。

7.如上述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其特征在于，所述抗原是腫瘤或微生物源，更特別地是病毒源。

8.如權(quán)利要求7所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其特征在于，所述抗原是肽。

9.如權(quán)利要求8所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其特征在于，所述能夠從腫瘤源的抗原獲得的肽，選自包括在以下抗原序列中的肽：CEA、NY-BR1、Her-2/Neu、PSA、RAGE-1、PRAME、TRP-2、MAGE-A1、MAGE-A2、MAGE-A4、MAGE-A9、MAGE-A10、MAGE-C2、MUC-1、p53、hTERT、存活素、黑素-A/MART-1、GP100、酪氨酸酶、MAGE-A3或NY-ESO1，它們是修飾的或未修飾的。

10.如權(quán)利要求8所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其特征在于，所述能夠從病毒源的抗原獲得的肽，選自包括在以下抗原序列中的肽：env、nef、gp41、gp120、gag或HIV病毒的pol、HBc或HBV病毒的HBs、core、NS3或HCV病毒的NS5、流感病毒的Flu?M1、巨細(xì)胞病毒的pp65、BMLF1、LMP2、EBNA-2或EBV病毒的EBNA-3a，它們是修飾的或未修飾的。

11.如上述權(quán)利要求任一項(xiàng)所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其特征在于所述類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系由類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞的白血病細(xì)胞獲得。

12.如權(quán)利要求11所述的誘導(dǎo)和擴(kuò)增特異性效應(yīng)物的方法，其特征在于，所述類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系是GEN2.2系或GEN3系。

13.經(jīng)脈沖和輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系在制造用于預(yù)防和/或治療傳染病或癌癥的藥物中的用途。

14.一種包含經(jīng)過(guò)脈沖和輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系的組合物。

15.一種包含細(xì)胞培養(yǎng)物的組合物，所述培養(yǎng)物包含外周血單核細(xì)胞(PBMC)和經(jīng)過(guò)脈沖和輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系，所述外周血單核細(xì)胞和經(jīng)過(guò)脈沖和輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系共享至少一個(gè)主要組織相容性復(fù)合物(CMH)等位基因。

16.一種組合物，其包含能夠通過(guò)權(quán)利要求1所述方法獲得的特異性效應(yīng)物。

17.一種疫苗，其特征在于，其包含經(jīng)過(guò)脈沖和輻射的類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系-用作激活免疫的藥劑。

18.一種試劑盒，其包含類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系和外周血單核細(xì)胞，所述類漿細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞系和外周血單核細(xì)胞(PBMC)共享至少一個(gè)主要組織相容性復(fù)合物(CMH)等位基因。