[發明專利]芘攜帶肽穿過血腦屏障的用途

無效

• 申請號: 200980116666.0
• 申請日: 2009-01-30
• 公開（公告）號: CN102014967A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 雷內·韋格爾津;安德魯·紐伯格;D·羅克珊·杜安;艾倫·魯道夫
• 申請（專利權）人: 阿德利夫股份有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K49/00;A61P25/00;A61P25/28
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種用于穿過血腦屏障投遞肽制劑的方法，包括對受試者施用偶聯物，其包含

肽制劑；和

芘。

2.權利要求1的方法，其中所述肽制劑是治療劑或檢測劑。

3.權利要求2的方法，其中所述肽制劑能夠鑒定與神經病癥有關的靶蛋白。

4.權利要求3的方法，其中所述肽制劑選擇性結合與神經病癥(neurological?condition)有關的蛋白質或結構。

5.權利要求4的方法，其中所述肽制劑包括與所述靶蛋白中經歷從α-螺旋構象向β-片層構象的構象變化的區域對應的氨基酸序列，但是不包括所述靶蛋白的全長序列。

6.權利要求5的方法，其中所述檢測劑包含SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：3、SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：5或SEQ?ID?NO：6。

7.權利要求4的方法，其中所述肽制劑是對與神經病癥有關的蛋白質或結構特異性的抗體。

8.權利要求2的方法，其中所述肽制劑是可用于治療神經病癥的治療劑。

9.權利要求1的方法，其中所述偶聯物進一步包含可檢測標記物。

10.權利要求1的方法，其中所述芘是芘的衍生物。

11.權利要求9的方法，其中所述芘的衍生物選自下組：烷基芘、氨基芘、芘羧酸鹽(酯)(pyrene?carboxylate)、芘丁酸鹽(酯)、清蛋白-芘、PEG化的芘、包含游離羧基的芘衍生物和包含游離氨基的芘衍生物。

12.權利要求1的方法，其中所述偶聯物包含兩個或更多個芘模塊。

13.權利要求1的方法，其中與所述肽相比，偶聯物展現出穿過所述血腦屏障的通透性增強。

14.一種體內檢測方法，包括

(a)對受試者施用包含(i)肽檢測劑和(ii)芘的偶聯物，并

(b)檢測位于所述受試者的腦中的偶聯物。

15.權利要求14的方法，其中所述偶聯物包含兩個或更多個芘模塊。

16.權利要求14的方法，其中所述肽檢測劑在選自如下的位置與芘偶聯：所述肽檢測劑的C端和N端的至少一處。

17.權利要求16的方法，其中所述肽檢測劑在所述肽檢測劑的C端和N端的每處與芘模塊偶聯。

18.權利要求17的方法，其中步驟(b)包括檢測芘激基締合物形成。

19.權利要求15的方法，其中至少一種芘模塊是包含游離羧基的芘衍生物，而至少一種芘模塊是包含游離氨基的芘衍生物。

20.權利要求14的方法，其中所述肽檢測劑能夠鑒定與神經病癥有關的蛋白質或結構。

21.權利要求14的方法，其中肽檢測劑能夠鑒定處于自我聚集的特定構象或狀態的蛋白質。

22.權利要求14的方法，其中所述檢測劑包含SEQ?ID?NO：2、SEQ?IDNO：3、SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：5或SEQ?ID?NO：6。

23.權利要求14的方法，其中所述偶聯物進一步包含可檢測標記物。

24.權利要求23的方法，其中所述標記物選自下組：熒光團、MRI造影劑、離子發射體、和放射性標記物。

25.一種治療神經病癥的方法，包括對有所需要的受試者施用治療有效量的偶聯物，其包含(i)肽治療劑和(ii)芘。

26.權利要求25的方法，其中所述肽治療劑可用于治療神經病癥。

27.權利要求25的方法，其中所述肽治療劑是抗淀粉樣劑。