[發(fā)明專利]親和力成熟的CRIg變體有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200980116490.9 | 申請(qǐng)日： | 2009-05-06 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN102015763A | 公開（公告）日： | 2011-04-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 薩科德夫·S·西多;李冰;曼諾·范盧克倫坎帕格尼;克里斯琴·威斯曼 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 健泰科生物技術(shù)公司 |
| 主分類號(hào)： | C07K14/705 | 分類號(hào)： | C07K14/705;G01N33/68;A61K38/17;A61P37/00 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105 | 代理人： | 張紅春 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 親和力 成熟 crig 變體 | ||
1.一種CRIg變體，其包含在選自下組的區(qū)域中的氨基酸替代：SEQ?ID?NO：2之氨基酸序列的E8-K15，R41-T47，S54-Q64，E85-Q99和Q105-K111。
2.權(quán)利要求1的變體或其片段，其選擇性結(jié)合C3b勝過C3。
3.權(quán)利要求1的變體，其具有提高的對(duì)C3b的結(jié)合親和力勝過SEQ?ID?NO：2之天然序列人CRIg。
4.權(quán)利要求3的變體，其中所述結(jié)合親和力提高至少2倍。
5.權(quán)利要求3的變體，其中所述結(jié)合親和力提高至少5倍。
6.權(quán)利要求3的變體，其中所述結(jié)合親和力提高至少10倍。
7.權(quán)利要求3的變體，其中所述結(jié)合親和力提高至少90倍。
8.權(quán)利要求1的變體，其是比SEQ?ID?NO：2之天然序列人CRIg更有力的旁路補(bǔ)體途徑抑制劑。
9.權(quán)利要求8的變體，其比SEQ?ID?NO：2之天然序列人CRIg更有力至少2倍。
10.權(quán)利要求8的變體，其比SEQ?ID?NO：2之天然序列人CRIg更有力至少5倍。
11.權(quán)利要求8的變體，其比SEQ?ID?NO：2之天然序列人CRIg更有力至少10倍。
12.權(quán)利要求1的變體，其包含在選自下組的一個(gè)或多個(gè)氨基酸位置處的氨基酸替代：SEQ?ID?NO：2之氨基酸序列中的位置8，14，18，42，44，45，60，64，86，99，105和110。
13.權(quán)利要求1的變體，其包含在SEQ?ID?NO：2之氨基酸序列中的氨基酸位置60，64，86，99，105和110中一個(gè)或多個(gè)位置處的氨基酸替代。
14.權(quán)利要求1的變體，其包含選自下組的一處或多處替代：E8W，W14F，E84Y/W14F；P45F；G42D/D44H/P45F；Q60I；Q64R；Q60I/Q64R；M86Y；M86W，M86F，M86W/Q9R；M86F/Q99R；K110D，K11N；Q105R/K110N；Q105R/K110Q和Q105K/K110D。
15.權(quán)利要求1的變體，其包含選自下組的一處或多處替代：Q64R/M86Y；Q60I/Q64R/E8Y；Q60I/Q64R/G42D；Q60I/Q64R/P45F；Q60I/Q64R/G42D/D44H/P45F；Q60I/Q64R/M86Y；Q60I/Q64R/Q105R；Q60I/Q64R/Q105K；Q60I/Q64R/K110N；Q60I/Q105R/K110N；M86Y/E8Y；M86Y/G42D/D44H/P45F；M86Y/P45F；M86Y/G42D/D44H/P45F和M86Y/Q99K/M86Y/Q99R/M86Y/Q105R/M86Y/Q105K/M86Y/Q105R/K110N。
16.權(quán)利要求1的變體，其包含選自下組的一處或多處替代：Q60I；Q64R；Q60I/Q64R；M86Y；Q99L；Q105K/K110D；E8W/Q105R/K110N；Q64R/M86Y；Q60I/Q64R/E8Y；Q60I/Q64R/G42D；Q60I/Q64R/P45F；Q60I/Q64R/G42D/D44H/P45F；Q60I/Q64R/M86Y；Q60I/Q64R/Q105R；Q60I/Q64R/Q105K；Q60I/Q64R/K110N；M86Y/P45F和M86Y/Q105K。
17.權(quán)利要求1的變體，其包含Q60I/Q64R/M86Y或Q60I/Q64R/G42D/D44H/P45F替代。
18.一種嵌合分子，其包含依照權(quán)利要求1至17任一項(xiàng)的變體。
19.權(quán)利要求18的嵌合分子，其是免疫粘附素。
20.權(quán)利要求19的嵌合分子，其中所述CRIg變體比SEQ?ID?NO：2之全長CRIg短。
21.權(quán)利要求20的嵌合分子，其包含CRIg胞外結(jié)構(gòu)域。
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