[發明專利]吡咯并三嗪激酶抑制劑

無效

• 申請號: 200980116487.7
• 申請日: 2009-03-04
• 公開（公告）號: CN102015719A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 厄潘德·維拉帕蒂;多拉特雷·M·維亞斯
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/53;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.式I化合物或其可藥用鹽、互變異構體或立體異構體，

其中：

X為含有2個或更多個雜原子的雜環基團；

Y為COR⁵或CONHR⁵；

R¹為氫、烷基、取代的烷基、酰胺基、取代的酰胺基、環烷基或取代的環烷基；

R²、R³和R⁴獨立地為氫、烷基、取代的烷基、羥基、烷氧基、取代的烷氧基、鹵素、氨基、取代的氨基、氨基烷基、取代的氨基烷基、烷基氨基、取代的烷基氨基、酰胺基、取代的酰胺基、氨基甲酸酯基、脲基或-CN；

R⁵為雜芳基或取代的雜芳基。

2.式I化合物或其可藥用鹽或立體異構體，

其中

X為吡唑烷基團或哌嗪基團；

R¹為環烷基或取代的環烷基；

R⁵為噻唑基團、吡嗪基團或取代的吡嗪基團、吡啶基團或取代的吡啶基團。

3.權利要求2的化合物，其中，

R²、R³和R⁴獨立地為氫或C₁-C₄烷基。

4.化合物或其可藥用鹽或立體異構體，所述化合物選自：

2-(4-(3-環丙基-1H-吡唑-5-基氨基)吡咯并[1，2-f][1，2，4]三嗪-2-基)-N-(6-氟吡啶-3-基)吡唑烷-1-甲酰胺，

2-(4-(3-環丙基-1H-吡唑-5-基氨基)吡咯并[1，2-f][1，2，4]三嗪-2-基)-N-(6-氟吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酰胺，

2-(4-(3-環丙基-1H-吡唑-5-基氨基)吡咯并[1，2-f][1，2，4]三嗪-2-基)-N-噻唑-2-基)哌嗪-1-甲酰胺，

(2-(4-(3-環丙基-1H-吡唑-5-基氨基)吡咯并[1，2-f][1，2，4]三嗪-2-基)哌嗪-1-基)(噻唑-2-基)甲酮，

(2-(4-(3-環丙基-1H-吡唑-5-基氨基)吡咯并[1，2-f][1，2，4]三嗪-2-基)哌嗪-1-基)(6-氟吡啶-3-基)甲酮，以及

(2-(4-(3-環丙基-1H-吡唑-5-基氨基)吡咯并[1，2-f][1，2，4]三嗪-2-基)哌嗪-1-基)(吡嗪-2-基)甲酮。

5.藥物組合物，其含有可藥用載體和權利要求1-4中任一項的一種或多種化合物或其可藥用鹽或立體異構體。

6.藥物組合物，其含有可藥用載體和權利要求1-4中任一項的一種或多種化合物或其可藥用鹽或立體異構體，以及結合有一種或多種其它抗癌藥物或細胞毒性藥物。

7.權利要求1-4中任一項的化合物或其可藥用鹽或立體異構體，其用于治療。

8.權利要求1-4中任一項的化合物或其可藥用鹽或立體異構體在制備用于治療增殖性疾病的藥物中的用途。

9.權利要求8的用途，其中所述增殖性疾病為癌癥。

10.權利要求9的用途，其中所述癌癥為前列腺癌、胰管腎上腺癌、乳腺癌、結腸癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和甲狀腺癌、神經母細胞瘤、膠質母細胞瘤、髓母細胞瘤、黑色素瘤、多發性骨髓瘤或急性骨髓性白血病(AML)。

11.權利要求1的一種或多種化合物，其作為用于治療哺乳動物增殖性疾病的活性藥物。

12.作為用于治療增殖性疾病的活性藥物的權利要求11的一種或多種化合物，其中所述增殖性疾病為癌癥。

13.作為用于治療癌癥的活性藥物的權利要求12的一種或多種化合物，其中所述癌癥為前列腺癌、胰管腎上腺癌、乳腺癌、結腸癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和甲狀腺癌、神經母細胞瘤、膠質母細胞瘤、髓母細胞瘤、黑色素瘤、多發性骨髓瘤或急性骨髓性白血病(AML)。

14.作為用于治療癌癥的活性藥物的權利要求13的一種或多種化合物，用于與一種或多種其它抗癌藥物或細胞毒性藥物一起使用，其中權利要求1的化合物和所述其它抗癌藥物或細胞毒性藥物以固定劑量配制在一起或配制在組合產品中，或分開配制用于同時或順序給藥。