[發(fā)明專利]使用防衛(wèi)素對抗結(jié)核病

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980116408.2
• 申請日: 2009-02-27
• 公開（公告）號: CN102015759A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 漢斯-亨里克·K·霍根豪格;加里·K·斯庫爾尼克;西德哈思·喬普拉;多羅蒂·R·塞古拉
• 申請（專利權(quán)）人: 諾維信阿德寧生物技術(shù)公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;A61K38/17;A61P31/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 封新琴

對序列表的參照

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發(fā)明背景

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及結(jié)核病治療，如用防衛(wèi)素治療由分枝桿菌屬細(xì)菌(Mycobacterium)，例如結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium?tuberculosis)介導(dǎo)的疾病。

對相關(guān)技術(shù)的描述

結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌感染介導(dǎo)的傳染病。結(jié)核病在發(fā)展中國家是一種主要的疾病，并且在世界上發(fā)達(dá)地區(qū)也越來越成為問題。盡管其感染可能在很長時間內(nèi)都不會有癥狀，但是該疾病最常見會以肺部的急性炎癥為表現(xiàn)，導(dǎo)致發(fā)熱和干咳(nonproductive?cough)。如果不予治療，通常會導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥和死亡。結(jié)核病通常可通過抗生素療法控制，如通過用下述藥物治療：異煙肼(Isoniazid)，參見，例如，The?Merck?Index(Merck索引)，第12版，第5203項(xiàng)；利福平(Rifampin(Rifampicin))，參見，例如TheMerck?Index，第12版，第8382項(xiàng)；鏈霉素(Streptomycin)，參見，例如TheMerck?Index，第12版，第8983項(xiàng)；但一個主要的問題是產(chǎn)生對上述抗生素具有抗藥性的菌株。

本發(fā)明的目標(biāo)是提供基于防衛(wèi)素的藥物，及使用這些藥物的方法，用于治療由分枝桿菌屬細(xì)菌，例如，結(jié)核分枝桿菌介導(dǎo)的疾病。

發(fā)明內(nèi)容

我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些防衛(wèi)素變體針對結(jié)核分枝桿菌顯示良好的活性，且可用于治療由分枝桿菌屬細(xì)菌導(dǎo)致的疾病，如結(jié)核病。

在一個方面，本發(fā)明提供用親本防衛(wèi)素的變體生產(chǎn)藥物的用途，所述藥物用于治療性處理由分枝桿菌屬細(xì)菌介導(dǎo)的疾病，如結(jié)核病，所述變體包含在對應(yīng)于SEQ?ID?NO：2的成熟多肽的位置5、9、11、13、14、17、20、23、26、31、36和38的一個或多個位置處的取代；其中所述變體能夠殺滅或抑制結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞；且其中所述親本防衛(wèi)素是包含與SEQ?ID?NO：2的成熟多肽具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽，或由在高嚴(yán)緊條件下與SEQ?ID?NO：1的成熟多肽編碼序列或其互補(bǔ)鏈雜交的多核苷酸編碼的多肽。

在第二個方面，本發(fā)明提供親本防衛(wèi)素的變體，用于治療性處理由分枝桿菌屬細(xì)菌介導(dǎo)的疾病，如結(jié)核病，所述變體包含在對應(yīng)于SEQ?ID?NO：2的多肽的位置5、9、11、13、14、17、20、23、26、31、36和38的一個或多個位置處的取代；其中所述變體能夠殺滅或抑制結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞；且其中所述親本防衛(wèi)素是包含與SEQ?ID?NO：2的成熟多肽具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽，或由在高嚴(yán)緊條件下與SEQ?ID?NO：1的成熟多肽編碼序列或其互補(bǔ)鏈雜交的多核苷酸編碼的多肽。

在第三個方面，本發(fā)明提供一種殺滅或抑制分枝桿菌屬細(xì)菌細(xì)胞的方法，包括將所述分枝桿菌屬細(xì)菌細(xì)胞與親本防衛(wèi)素的變體接觸，所述變體包含在對應(yīng)于SEQ?ID?NO：2的多肽的位置5、9、11、13、14、17、20、23、26、31、36和38的一個或多個位置處的取代；其中所述親本防衛(wèi)素是包含與SEQ?ID?NO：2的成熟多肽具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽，或由在高嚴(yán)緊條件下與SEQ?ID?NO：1的成熟多肽編碼序列或其互補(bǔ)鏈雜交的多核苷酸編碼的多肽。

在另一個方面，本發(fā)明提供治療由分枝桿菌屬細(xì)菌介導(dǎo)的疾病的方法，包括施與需要該治療的受試者有效量的，例如，抗分枝桿菌有效量的(anti-mycobacterium?effective?amount?of)親本防衛(wèi)素的變體，其中所述變體包含在對應(yīng)于SEQ?ID?NO：2的多肽的位置5、9、11、13、14、17、20、23、26、31、36和38的一個或多個位置處的取代；且其中所述親本防衛(wèi)素是包含與SEQ?ID?NO：2的成熟多肽具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽，或由在高嚴(yán)緊條件下與SEQ?ID?NO：1的成熟多肽編碼序列或其互補(bǔ)鏈雜交的多核苷酸編碼的多肽。