[發明專利]使用防衛素對抗結核病

無效

• 申請號: 200980116408.2
• 申請日: 2009-02-27
• 公開（公告）號: CN102015759A
• 公開（公告）日: 2011-04-13
• 發明（設計）人: 漢斯-亨里克·K·霍根豪格;加里·K·斯庫爾尼克;西德哈思·喬普拉;多羅蒂·R·塞古拉
• 申請（專利權）人: 諾維信阿德寧生物技術公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;A61K38/17;A61P31/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

1.親本防衛素的變體在生產藥物中的用途，所述藥物用于治療性處理由分枝桿菌屬細菌(Mycobacterium)介導的疾病，如結核病，所述變體包含在對應于SEQ?ID?NO：2的成熟多肽的位置5、9、11、13、14、17、20、23、26、31、36和38的一個或多個位置處的取代；其中所述變體能夠殺滅或抑制結核分枝桿菌(Mycobacterium?tuberculosis)細胞；且其中所述親本防衛素是包含與SEQ?ID?NO：2的成熟多肽具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽，或由在高嚴緊條件下與SEQ?ID?NO：1的成熟多肽編碼序列或其互補鏈雜交的多核苷酸編碼的多肽。

2.親本防衛素的變體，其用于治療性處理由分枝桿菌屬細菌介導的疾病，如結核病，所述變體包含在對應于SEQ?ID?NO：2的多肽的位置5、9、11、13、14、17、20、23、26、31、36和38的一個或多個位置處的取代；其中所述變體能夠殺滅或抑制結核分枝桿菌細胞；且其中所述親本防衛素是包含與SEQ?ID?NO：2的成熟多肽具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽，或由在高嚴緊條件下與SEQ?ID?NO：1的成熟多肽編碼序列或其互補鏈雜交的多核苷酸編碼的多肽。

3.殺滅或抑制分枝桿菌屬細菌細胞的方法，包括將所述分枝桿菌屬細菌細胞與親本防衛素的變體接觸，所述變體包含在對應于SEQ?ID?NO：2的多肽的位置5、9、11、13、14、17、20、23、26、31、36和38的一個或多個位置處的取代；其中所述親本防衛素是包含與SEQ?ID?NO：2的成熟多肽具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽，或由在高嚴緊條件下與SEQID?NO：1的成熟多肽編碼序列或其互補鏈雜交的多核苷酸編碼的多肽。

4.治療由分枝桿菌屬細菌介導的疾病的方法，包括施與需要該治療的受試者有效量的，例如，抗分枝桿菌有效量的親本防衛素的變體，其中所述變體包含在對應于SEQ?ID?NO：2的多肽的位置5、9、11、13、14、17、20、23、26、31、36和38的一個或多個位置處的取代；且其中所述親本防衛素是包含與SEQ?ID?NO：2的成熟多肽具有至少90％同一性的氨基酸序列的多肽，或由在高嚴緊條件下與SEQ?ID?NO：1的成熟多肽編碼序列或其互補鏈雜交的多核苷酸編碼的多肽。

5.權利要求1-4中任一項的用途、變體或方法，其中所述親本防衛素是包含與SEQ?ID?NO：2的成熟多肽具有至少95％同一性的氨基酸序列的多肽，優選其中所述親本防衛素包含SEQ?ID?NO：2的成熟多肽，或由SEQ?IDNO：2的成熟多肽組成。

6.權利要求1-4中任一項的用途、變體或方法，其中所述位置處的取代對應于：

位置5是Gly、Ser或Arg；

位置9是Gly、Ser或Asn；

位置11是Asn或Gly；

位置13是Leu、Val或Lys；

位置14是Leu、Phe、Lys或Arg；

位置17是Val或Gln；

位置20是Arg；

位置23是Arg；

位置26是Arg；

位置31是Ser或Thr；

位置36是Leu；和

位置38是Arg。

7.權利要求1-4中任一項的用途、變體或方法，其包含在對應于選自下組的位置的位置處的取代：(a)SEQ?ID?NO：2的成熟多肽的位置5和9；位置5和13；位置5和14；位置9和13；位置9和14；位置13和14；位置11和5；位置11和9；位置11和13；或位置11和14；(b)SEQ?ID?NO：2的成熟多肽的位置5、9和13；位置5、13和14；位置9、13和14；或位置5、9和14；和(c)SEQ?ID?NO：2的成熟多肽的位置5、9、13和14；或位置5、9、11、13和14。