[發明專利]醫學裝置應用的不可降解水凝膠

無效

• 申請號: 200980114490.5
• 申請日: 2009-02-06
• 公開（公告）號: CN102006894A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發明（設計）人: K·尤迪皮;J·特魯德爾;Y·郭
• 申請（專利權）人: 麥德托尼克瓦斯科爾勒公司
• 主分類號: A61L31/04
• 分類號: A61L31/04;A61L31/10;A61L31/16
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 郭輝;崔佳佳

發明領域

本發明涉及不可降解的水凝膠、它們在醫學裝置中的應用和形成這種水凝膠的方法。

發明背景

聚合物在其宏觀結構網絡中常包含基質。一類聚合基質是可定義為含水聚合網絡的水凝膠。水凝膠優選用于醫學環境中，例如生物活性劑遞送、防止外科手術后粘連、組織修復等等。

水凝膠常是生物可降解的，表示該聚合物植入生物時會分解，其分解速度受該水凝膠的物理特性控制；生物可降解的水凝膠因其脆弱的性質而難以滅菌和儲存。然而，不可降解的水凝膠對滅菌過程的耐受性增加并且儲存時間顯著增加而不會降解。

可將不可降解的水凝膠涂布在醫學裝置或者甚至構成醫學裝置的一部分。例如，如果用水凝膠構成醫學裝置并且該裝置是永久性的，則需要不可降解的水凝膠。涂布醫學裝置的特定區域也可能是重要的，因為在此情況中，可在醫學裝置的特定位置上賦予水凝膠的特性。

雖然制備水凝膠有各種方法，但當打算在活組織中或附近產生這些網絡，和/或打算包含生物活性劑和/或打算在活組織上產生時，制備它們的可接受方法數量有限。例如，制備水凝膠的一種方法包括疏水性聚合物的溶劑澆鑄(solvent?casting)。然而，溶劑澆鑄通常包括利用有機溶劑和/或高溫，這可能對生物活性劑有害并使得制備方法更復雜。從溶液進行聚合物的溶劑澆鑄還導致形成非交聯基質。非交聯基質的結構少于交聯基質，因此，更難于控制生物活性劑從此類基質中釋放。

美國專利號5,410,016(Hubbell等)和美國專利號5,529,914(Hubbell等)涉及從生物可降解和生物穩定的可聚合大分子單體制備水凝膠。利用可溶性低分子量引發劑從這些可聚合大分子單體制備水凝膠。美國專利號5,232,984(Hubbell等)、5,380,536(Hubbell等)、5,573,934(Hubbell等)、5,612,050(Rowe等)、5,837,747(Soon-Shiong等)、5,846,530(Soon-Shiong等)和5,858,746(Hubbell等)也描述了形成水凝膠的各種方法。

然而采用此類方法形成的水凝膠對組織的粘附常有限。因此，需要形成組織粘附性的水凝膠的其它方法。

發明概述

本文公開了可涂布在醫學裝置的至少一部分上的聚乙二醇(PEG)水凝膠。本文所述的聚乙二醇(PEG)水凝膠還適用于形成醫學裝置的至少一部分。可改進水凝膠使之具有粘附特性，從而它們可用于可植入醫學裝置領域。

在一個實施方式中，描述了從通式1所示大分子單體、通式2所示大分子單體或其組合形成的聚合材料：

式1????????????????????????????????????????式2

式1中W、W’各自獨立為O或CH₂，n為約1-約500，

式2中W、W’和W”各自獨立為O或CH₂，x、y和z各自獨立為約1-約500，其中至少兩個大分子單體交聯從而形成水凝膠。在另一實施方式中，水凝膠是不可降解的。在一個實施方式中，水凝膠包含任何比例的式1∶式2。在一個實施方式中，n、x、y或z中至少一個如下所示：

n是1-250；

x是1-250；

y是1-250；和

z是1-250。

在一個實施方式中，所述水凝膠還包含選自下組的至少一種生物活性劑：抗增殖劑、雌激素、陪伴分子抑制劑、蛋白酶抑制劑、蛋白質-酪氨酸激酶抑制劑、來普霉素B、過氧化物酶體增生物激活受體γ配體(PPARγ)、寄端霉素(hypothemycin)、氧化氮、二膦酸鹽、表皮生長因子抑制劑、抗體、蛋白酶體抑制劑、抗生素、抗炎劑、反義核苷酸和轉化核酸。在一個實施方式中，水凝膠還包含至少一種選自下組的生物活性劑：西羅莫司(雷帕霉素)、他克莫司(FK506)、依維莫司(賽爾替康(certican))、坦西莫司(temsirolimus)(CCI-779)和佐他莫司(zotarolimus)(ABT-578)。

在一個實施方式中，可植入醫學裝置描述為包含聚合材料，所述聚合材料從通式1所示大分子單體、通式2所示大分子單體或其組合形成：

式1???????????????????????????????????????式2

式1中，n為約1-約500，