[發(fā)明專利]亞胺的氫化

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980112973.1
• 申請日: 2009-04-16
• 公開（公告）號: CN102006930A
• 公開（公告）日: 2011-04-06
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 加德夫·拉耶尼肯特·施洛夫;維克拉姆·拉耶尼肯特·施洛夫;比耶·尚卡爾
• 申請（專利權(quán)）人: 聯(lián)合磷業(yè)有限公司
• 主分類號: B01J23/40
• 分類號: B01J23/40
• 代理公司: 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及在催化劑系統(tǒng)存在的條件下在高壓下亞胺與氫氣的不對稱氫化的方法。本發(fā)明特別地涉及所述催化系統(tǒng)用于將前手性酮亞胺對映選擇性氫化成不對稱胺以形成除草劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)

亞胺的催化氫化在相對長時間以來是已知的。在有機合成中，使用均相催化劑或非均相催化劑的催化氫化方法起到重要作用。非均相催化劑是不溶的；因此它們能容易地與反應(yīng)混合物分離，且一般提供現(xiàn)成的再使用的潛力，而均相催化劑是可溶的，因此在使均相催化劑即金屬和伴隨配體與產(chǎn)物分離過程中遇到困難。這不僅帶來了產(chǎn)物純度問題，而且?guī)砭啻呋瘎┑挠袉栴}的再使用。已知這些催化劑表現(xiàn)出這樣的優(yōu)點，即在制備多種除草劑的合成途徑中在相對溫和的條件下以顯著的化學(xué)特異性催化氫化反應(yīng)。因此，更加強調(diào)的是這種催化劑在除草劑工業(yè)規(guī)模制備中的應(yīng)用。

已顯示良好的用于亞胺氫化的工業(yè)潛力的一個這種催化劑系統(tǒng)是均相的銥-xyliphos催化劑系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)該催化劑系統(tǒng)廣泛適用于制備多種除草劑，特別適用于制備(S)-2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰胺[Hans-Ulrich?Blaser，Advanced?Synthesis?and?Catalysis，2002，344，17-31]。

這些均相催化方法被證明是重要的。在相對大批量的或工業(yè)規(guī)模的情況中已觀察到，所述催化劑根據(jù)所用的催化劑前體、底物和配體而異，經(jīng)常以或多或少的程度發(fā)生去活化。在許多情況下，特別是在高溫下，不可能實現(xiàn)完全轉(zhuǎn)化；因此，從經(jīng)濟可行性角度考慮，催化劑生產(chǎn)力太低。

Advanced?synthesis?and?catalysis，vol.34，第17-31頁(2000)討論了使用Ir-xyliphos配體、作為溶劑的乙酸和作為添加劑的碘化物進行亞胺的氫化。該出版物公開了在乙酸和碘化物添加劑存在的條件下，銥-xyliphos催化劑系統(tǒng)的催化劑活性增加10倍且ee增加5-6％。然而，要求乙酸和碘化物添加劑同時存在以實現(xiàn)催化劑系統(tǒng)自身的可觀轉(zhuǎn)化。在不加入乙酸和碘化物添加劑的條件下，所述催化劑顯示微不足道的轉(zhuǎn)化頻率和對映異構(gòu)體選擇性。乙酸的使用要求由耐腐蝕材料構(gòu)造而成的專用設(shè)備，這增加了成本。另外，乙酸導(dǎo)致形成碘化氫和其它的金屬鹽，這進一步使得反應(yīng)處理變復(fù)雜。因此，希望獲得牽涉催化劑系統(tǒng)的亞胺不對稱氫化的方法，該方法避免乙酸的存在，但仍實現(xiàn)可觀的轉(zhuǎn)化頻率和對映異構(gòu)體選擇性。

手性精細(xì)化學(xué)品、藥物和農(nóng)用化學(xué)品的合成化學(xué)變得越來越復(fù)雜，通常要求牽涉復(fù)雜催化劑系統(tǒng)諸如例如昂貴的有機金屬催化劑系統(tǒng)的多步驟反應(yīng)。因此，更強調(diào)開發(fā)一種新的催化劑系統(tǒng)，該催化劑系統(tǒng)具有高的活性和選擇性，且在所需的反應(yīng)條件下保持其催化活性歷時相對延長的時段。

迄今為止，本領(lǐng)域進行過眾多的針對對映異構(gòu)體選擇性催化劑系統(tǒng)的嘗試，以實現(xiàn)亞胺的化學(xué)計量有效的不對稱氫化。

美國專利No.6?822?118描述了一種在均相的、具有適當(dāng)配體的銥催化劑存在的條件下以及在有或者沒有惰性溶劑的條件下、在高壓下、進行亞胺與氫氣的氫化方法，其中所述反應(yīng)混合物包含銨或金屬氯化物、溴化物或碘化物，且另外包含酸。在這些均相方法中的催化劑不能被回收或只能采用昂貴的分離方法被回收，這經(jīng)常與不希望的損失相關(guān)聯(lián)。因此，本領(lǐng)域仍然需要一種牽涉改善的催化劑系統(tǒng)的亞胺不對稱氫化的方法，該方法克服與迄今為止已知的催化劑相關(guān)的缺點。

Chem.Reviews，2003，103，第3101-3118頁公開了用于亞胺氫化的二茂鐵膦、xyliphos和josiphos配體。該文章討論了使用碘化物和酸作為添加劑用于亞胺氫化。該公開的方法再次要求同時存在乙酸和碘化物添加劑以實現(xiàn)可觀的轉(zhuǎn)化頻率和對映異構(gòu)體選擇性。然而，如上所討論的，同時存在乙酸和碘化物添加劑是不希望的。

其內(nèi)容被全文并入本文作為參考的US?2006/089469公開了不對稱的手性羥基二膦及其作為對映選擇性合成用催化劑的應(yīng)用。所述的有機磷化合物與金屬復(fù)合物前體組合以便提供適合的催化劑系統(tǒng)。第[0025]段特別公開了根據(jù)該發(fā)明所特別優(yōu)選的催化劑系統(tǒng)，包括包含所述配體的Ru和Rh復(fù)合物。

該專利教導(dǎo)了配體[(1R，2R，3S)-1，2-二甲基-2，3-二(二苯膦甲基)環(huán)戊基]甲醇的制備，其中實施例6公開了該配體的Rh復(fù)合物的制備。實施例7公開了根據(jù)實施例6制備的銠復(fù)合物用于多種氫化反應(yīng)的應(yīng)用。該示例性的催化劑系統(tǒng)未被公開優(yōu)選用于亞胺的不對稱氫化。另外，所有的示例性的反應(yīng)都在1巴的氫氣壓力下、在室溫下進行，這與本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)是相對的。