[發明專利]藥劑、牙科材料及篩選方法

有效

• 申請號: 200980112243.1
• 申請日: 2009-04-06
• 公開（公告）號: CN102046194A
• 公開（公告）日: 2011-05-04
• 發明（設計）人: 中島美砂子;中村洋
• 申請（專利權）人: 獨立行政法人國立長壽醫療研究中心
• 主分類號: A61K38/46
• 分類號: A61K38/46;A61K6/02;A61K35/12;A61P1/02;G01N33/15;G01N33/50
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理事務所(普通合伙) 11270
• 代理人: 張穎玲;武晨燕

技術領域

本發明涉及一種用于治療牙髓炎及/或促進象牙質形成的藥劑及其使用，特別涉及利用基質金屬蛋白酶-3對牙髓及其附近組織損傷及缺損時的修復。

技術背景

以往，在齲齒等治療方法中，當發生齲齒并深入牙髓時，通常通過拔除全部牙髓，然后在空隙處填充根管充填材料進行封閉處置。然而，近年來，由于拔髓產生的弊端(如象牙質脆化、喪失咬合感覺而引起再度齲齒)，期望盡可能保留牙髓組織。保留牙髓的方法有直接蓋髓術和活髓切斷術(vital?pulpotomy)，其中，直接蓋髓術用覆髓劑覆蓋露出的牙髓表面，活髓切斷術只去除一部分牙髓并用覆髓劑覆蓋根部牙髓組織。

在考慮到牙髓的保存時，在牙髓外側形成象牙質很重要。為此，如文獻1、2、3所述，嘗試以提高象牙質促進作用為目的的覆髓劑。

另外，在考慮到牙髓的保存時，抑制牙髓炎癥及疼痛，且促進血管新生及牙髓再生很重要。為此，如非文獻1所述，嘗試以抗炎癥作用為目的的覆髓劑。

文獻1：特開2002-363084號公報

文獻2：特開平6-256132號公報

文獻3：特開2005-263681號公報

非文獻1：Kawanishi?HN，Kawashima?N，et?al.，Effects?of?an?iNOS?inhibitor?onexperimentally?induced?rat?pulpitis，J.Oral.Sci.，112，332-337，2004.

發明內容

但，這些現有覆髓劑的促進象牙質形成的作用還不十分令人滿意。文獻1所記載的覆髓劑是以血液抽提物為有效成分的，然而，文獻1所記載的覆髓劑其促進象牙質形成的功效還不足，而且還存在安全方面的問題。另外，文獻2所記載的覆髓劑是以N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)為有效成分的。然而，如文獻2所記載的覆髓劑不包含成齒質細胞分化誘導所必須的形態形成因子、細胞增殖分化因子、細胞遷移因子，所以只不過是間接吸附游離在局部的因子而已。因此，文獻2所記載的覆髓劑在促進象牙質形成以及象牙質-牙髓復合體再生方面的功效不足。文獻3所記載的覆髓劑是以聚磷酸為有效成分的，然而使促進象牙質形成的功效發揮不足。非文獻1中記載的覆髓劑是以一氧化氮誘導酶抑制劑為有效成分的，非文獻1所記載的覆髓劑通過阻斷一氧化氮誘導酶、破壞炎癥介質網絡的一端來發揮消炎作用的。然而，促進新生血管及牙髓再生的作用不足。

因此，本發明以提供一種用于治療牙髓炎及/或促進象牙質形成的藥劑為目的。另外，本發明還以提供一種用于治療牙髓炎及/或促進象牙質形成的牙科材料為目的。另外，本發明還以提供一種治療牙髓炎及/或促進象牙質形成的藥劑的有效成分的篩選方法為目的。

本發明人從含有豐富牙髓干細胞的SP細胞(CD31^-；CD146^-SP細胞)中采集具有高血管再生能力的細胞，同時對牙髓SP細胞進行基因表達譜分析。其結果為本發明人發現，涉及細胞外基質及基底膜分解的細胞外基質分解酶的基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)為高表達。進一步，本發明人還發現這些蛋白質可促進牙髓創傷的愈合，同時有利于牙髓、象牙質的形成·再生以及牙髓炎的治愈，本發明人基于上述發現完成了此項發明。即，本發明具有如下步驟。

根據本申請發明的第一實施方式的藥劑，其含有有效成分，其中，該有效成分至少包括具有基質金屬蛋白酶-3活性的蛋白質以及基質金屬蛋白酶-3前體蛋白中的任意一個。本發明的藥劑可以作為牙髓損傷或部分缺失時的藥劑使用。尤其，本發明的藥劑可以作為牙髓炎及/或根尖性牙周炎等牙髓相關疾病的預防或治療劑使用。

優選地，有效成分的含量比例為12ng/ml-1000ng/ml之間，其中，該有效成分為至少含有具有基質金屬蛋白酶-3活性的蛋白質以及基質金屬蛋白酶-3前體蛋白中的任意一種。

根據本申請發明的第二實施方式的牙科材料，其含有有效成分，其中，該有效成分至少含有具有基質金屬蛋白酶-3活性的蛋白質以及基質金屬蛋白酶-3前體蛋白中的任意一種。

優選地，所述牙科材料含有機體親和性載體。該載體為符合藥理學的載體。

優選地，所述載體具有的一側縱向排列多個同一指向的凹形結構，由氧透過性及/或物質透過性的材料制成的膜狀載體。