[發明專利]纖維素衍生物微粒、該微粒的分散液、該微粒的分散體及診斷藥

有效

• 申請號: 200980111364.4
• 申請日: 2009-03-30
• 公開（公告）號: CN101981057A
• 公開（公告）日: 2011-02-23
• 發明（設計）人: 鹽見祥之;松井敏彥;土井雅憲
• 申請（專利權）人: 旭化成纖維株式會社
• 主分類號: C08B11/02
• 分類號: C08B11/02;C08B3/06;C08B5/14;C08B11/04;C08B11/08;C08B11/12;C08B11/145;C08L1/08
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及部分羥基被衍生化而成的纖維素微粒及該微粒的分散體、以及使用該微粒的診斷藥。

背景技術

目前，尼龍、聚乙烯、聚丙烯腈、聚苯乙烯、纖維素等多種高分子微粒被應用到各種用途中。其具體的用途不勝枚舉，例如光滑性賦予劑、調色劑、涂料用消光劑、光擴散用添加劑、包裝材料的抗粘連材料、絕緣填料、晶核劑、層析用填充劑、研磨劑和其他各種添加劑等。此外，近年來液晶顯示器間隔物、分析儀器的校正用標準顆粒和多孔膜的檢測用標準顆粒、診斷藥用載體等的用途也在擴大。

這些高分子微粒中，纖維素具有其他合成高分子所不具備的各種特征。作為其特征的具體例，可列舉出(1)化學性質比較穩定且難以溶解；(2)具有耐熱性，高溫下也不熔解；(3)為具有吸水性、吸油性兩者的兩親性聚合物；(4)來源于天然物質，可認為對人體無害；(5)具有賦形性和成形性；(6)不易與蛋白質等物質發生相互作用，且不引起吸附；(7)具有多個羥基，容易進行化學修飾；(8)易燃、且不產生有害物質；(9)為生物降解性聚合物，可認為對環境無害等。

利用上述(1)～(9)的特征，纖維素微粒被應用于各種用途。具體用途不勝枚舉，例如涉及各種分級用柱填充劑、酶載體、微生物培養載體、細胞培養載體、濾材、吸附劑、藥物賦形材料、藥物崩解材料、藥物增量劑、造粒基材、食品用增粘調節劑、觸變性賦予材料、分散穩定劑、塑料增量劑、填料、化妝用粉底基材、包裝涂料用改性材料、涂層劑、煅燒法催化劑制造用成型劑、纖維壁用材料、壓敏復寫紙用配合劑等多方面。

纖維素為由β-葡萄糖分子形成的聚合物，β-葡萄糖分子所具有的3個羥基給其特征帶來了較大的影響。而且，其部分羥基變換為其他結構的纖維素稱為纖維素衍生物。該纖維素衍生物根據取代的結構的種類、表示取代程度的取代度等而具備各種特征。與纖維素同樣，該纖維素衍生物也利用其特征而可應用于各種用途。

本申請發明人等在過去發現了兼具微粒的粒徑小、且構成微粒的纖維素的平均聚合度足夠高等特征的纖維素微粒。而且還令人驚奇地發現：粒徑小的纖維素微粒，不加入表面活性劑在水或各種介質中也不易引起凝集，長期的分散穩定性優異。這些纖維素微粒是兼具上述纖維素的特征和小粒徑特征的有用的微粒，可期待應用在各種用途中。然而，在構成粒徑小的纖維素衍生物的微粒時，只可確定出非常有限種類的纖維素衍生物的微粒。

作為目前已確定的粒徑小的纖維素衍生物微粒，可列舉出專利文獻1和專利文獻2中記載的纖維素衍生物微粒。它們均為預先將纖維素衍生化、再將其成形為納米級的小顆粒狀的纖維衍生物微粒。纖維素基本上不溶解于水、有機溶劑或其混合物，與此相對，通過衍生化可實現可溶性，且能夠利用溶解后的溶液成形為顆粒狀。然而，由這些文獻中記載的方法所得到的纖維素衍生物微粒，由于基本上為水溶性，且在水中溶解，因而可利用的用途非常有限。另外，考慮到將大部分羥基取代的話可實現非水溶性，但那樣的纖維素衍生物微粒不能利用纖維素的親水性特征。此時的用途也非常有限，進而可推測到微粒自身在水中凝集。

即，目前還尚未確定到粒徑小、在水中也不溶解，且能夠穩定地分散而存在的纖維素衍生物微粒。這樣的纖維素衍生物微粒被期待與纖維素微粒同樣地應用于各種用途。作為其中的一個例子可列舉出診斷藥用載體。

診斷藥是指用于對在生物體內存在的分子進行分析而檢測體內的異常或變化的試劑。作為具代表性的診斷藥，可列舉出免疫血清檢查、血液檢查、細胞檢查和基因檢查等。此外，并非是對在生物體內存在的分子進行分析而是對肽陣列或蛋白質陣列等氨基酸序列進行調查的檢查可以說也包括在廣義的診斷藥內。不管怎樣這些檢查均是利用與檢查對象物質特異性相互作用的物質而進行的。診斷藥中最具代表性的為免疫血清檢查，也稱作免疫測定。免疫測定是利用抗原與抗體的特異性反應的檢查法，其目的在于檢測出腫瘤標志物、激素、感染癥、自身免疫、血漿蛋白、TDM及凝固/纖維蛋白溶解等檢查對象物質。這樣的診斷藥根據其簡便性和迅速性而實際上被廣泛應用于臨床檢查的領域中。而且，目前的現狀為需要能夠測定更微量的檢查對象物質的高靈敏度。

使用了微粒的診斷藥，通過使微粒負載與檢查對象物質特異性相互作用的物質、并檢測出在檢查對象物質存在的情況下產生的變化來進行診斷。作為診斷藥用載體通常使用稱作金膠體的金納米微粒或聚苯乙烯制納米微粒。例如專利文獻3中記載的使用金納米微粒的免疫層析法(immuno-chromatography?method)、專利文獻4中記載的使用聚苯乙烯納米微粒的膠乳法(latex?method)等。