[發明專利]用于治療中樞神經系統功能障礙的氮雜吲哚化合物

無效

• 申請號: 200980108481.5
• 申請日: 2009-02-14
• 公開（公告）號: CN101970436A
• 公開（公告）日: 2011-02-09
• 發明（設計）人: T·海因里希;M·卡特澤
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4353;A61P25/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 殷駿

1.包含通式(I)的化合物或者其外消旋混合物、對映異構體、非對映異構體、生理學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、溶液或前藥，

其中

X是N或CH；

每個Y獨立地是N或CH；

W是(CH₂)_n、O、S或N；

R₁是OH、OA、CN、鹵素、COR₃、CH₂R₃或SO₂R₃；

R₃是OH、OA、NH₂、NHA或NA₂；

A是可任選經取代的或未經取代的C_1-6烷基；

Z是任選具有1至4個雜原子且可以是經取代的或未經取代的3-12元、飽和的或不飽和的、單-或多環的環；

m是2-6；

n是0-4。

2.根據權利要求1所述的化合物或者其溶劑合物、水合物或前藥，其中所述任選的取代基選自OH、OA、NH₂、NHA、NA₂、COR₃、單環或多環碳環、單環或多環雜環。

3.根據權利要求1或2所述的化合物或者其生理學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物或前藥，其中R₁是選自氰基、OH、NH₂、鹵素或OA的單取代基。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的化合物或者其外消旋混合物、對映異構體、非對映異構體、生理學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、溶液或前藥，其中所述芳基是苯并呋喃基或苯并二氧六環基，其每個可任選被取代或未被取代。

5.根據權利要求4所述的化合物或者其對映異構體、非對映異構體、生理學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物或前藥，其中所述任選的取代基是COR₃。

6.權利要求1所述的化合物選自：

a.5-{4-[4-(5-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基)-丁基]-哌嗪-1-基}-苯并呋喃-2-甲酰胺；

b.5-{4-[4-(5-氰基-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-3-基)-丁基]-哌嗪-1-基}-苯并呋喃-2-甲酰胺；和

c.3-{4-[4-(2，3-二氫-苯并[1，4]二氧六環-6-基氧基)-哌啶-1基]-丁基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-腈；

或者其外消旋混合物、對映異構體、非對映異構體、生理學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、溶液或前藥。

7.藥物組合物，其包含權利要求1的化合物或者其外消旋混合物、對映異構體、非對映異構體、生理學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、溶液或前藥，生理學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑和任選地至少一種另外的活性藥物成分。

8.制備權利要求1的化合物的方法，其包括以下步驟：

a.在乙酸鹽存在下使氨基-氰基-吡啶與碘反應得到鹽和水相；

b.用溶劑萃取水相以提供有機層；

c.干燥、蒸發和純化所述有機層以產生氨基-碘-氰基-吡啶晶體；和

d.在適合的堿、加合物和氯化鋰存在下使氨基-碘-氰基-吡啶晶體與經取代的炔烴反應，以產生期望的經取代的氮雜吲哚。

9.根據權利要求1至7中任一項所述的化合物或者其外消旋混合物、對映異構體、非對映異構體、生理學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、溶液或前藥，用作藥物。

10.根據權利要求1至7中任一項所述的化合物或者其外消旋混合物、對映異構體、非對映異構體、生理學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、溶液或前藥，用于治療神經功能障礙。

11.根據權利要求10所述的化合物或者其外消旋混合物、對映異構體、非對映異構體、生理學上可接受的鹽、溶劑合物、水合物、溶液或前藥，其中所述神經功能障礙包括5-HT和/或HT_1A受體功能障礙。