[發(fā)明專利]聚乙二醇化胰島素樣生長(zhǎng)因子測(cè)定

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980108314.0
• 申請(qǐng)日: 2009-03-31
• 公開（公告）號(hào): CN101965516A
• 公開（公告）日: 2011-02-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: K·朗;A·肖布馬爾;J·施萊彭;T·施洛特豪爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/74
• 分類號(hào): G01N33/74;G01N33/543;G01N33/58
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;陳迎春

本發(fā)明屬于免疫測(cè)定領(lǐng)域，更精確而言，報(bào)道了檢測(cè)和定量聚乙二醇化胰島素樣生長(zhǎng)因子的免疫測(cè)定，該免疫測(cè)定通過形成和確定聚乙二醇化胰島素樣生長(zhǎng)因子和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白復(fù)合體來實(shí)現(xiàn)。

發(fā)明背景

胰島素樣生長(zhǎng)因子I和II(IGF?I和IGF?II)是胰島素激素、生長(zhǎng)因子和神經(jīng)肽超家族成員，其通過結(jié)合細(xì)胞表面受體(例如胰島素樣生長(zhǎng)因子I受體或胰島素樣生長(zhǎng)因子II受體)發(fā)揮生物學(xué)作用。胰島素樣生長(zhǎng)因子和生長(zhǎng)激素(GH)軸在調(diào)節(jié)胎兒和兒童期身體生長(zhǎng)中發(fā)揮大部分作用。幾十年的基礎(chǔ)和臨床研究已經(jīng)證實(shí)其在維持贅生性生長(zhǎng)中也是關(guān)鍵性的(Khandwala，H.M.等，Endocr.Rev.21(2000)215-244)。胰島素樣生長(zhǎng)因子的作用受到胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白(IGFBP)的調(diào)節(jié)，胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白作為胰島素樣生長(zhǎng)因子的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，保護(hù)它們不受降解，限制或抑制它們結(jié)合受體，并維持生物學(xué)上無活性胰島素樣生長(zhǎng)因子的“儲(chǔ)存庫(kù)”(Martin，J.L.，和Baxter，R.C.，IGF?binding?proteins?as?modulators?of?IGF?actions，在Rosenfeld，R.G.和Roberts，C.T.編輯，The?IGF?system，Molecular?Biology，Physiology，and?Clinical?Applications(1999)，Humana?Press，Totowa，227-255中；Jones，J.L.，和Clemmons，D.R.，Endocr.Rev.12(1995)10-21；Khandwala，H.M.等，Endocr.Rev.21(2000)215-244；Hwa，V.等，The?IGF?binding?protein?superfamily，在Rosenfeld，R.G.，和Roberts，C.T.編輯，The?IGF?system，Molecular?Biology，Physiology，and?Clinical?Applications(1999)，Humana?Press，Totowa，第315-327頁(yè)中)。事實(shí)上胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)在腫瘤組織上介導(dǎo)的各級(jí)水平的反應(yīng)(IGF、IGFBP、IGF受體)都可作為治療手段的靶標(biāo)(Khandwala，H.M.等，Endocr.Rev.21(2000)215-244；Fanayan，S.等，J.Biol.Chem.275(2000)39146-39151；Imai，Y.等，J.Biol.Chem.275(2000)18188-18194)。此處也應(yīng)當(dāng)提到胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3具有不依賴于胰島素樣生長(zhǎng)因子的抗增殖和促凋亡效應(yīng)(Wetterau，L.A.等，Mol.Gen.Metab.68(1999)161-181；Butt，A.J.等，J.Biol.Chem.275(2000)39174-39181)。

人胰島素樣生長(zhǎng)因子I是結(jié)構(gòu)上與胰島素相關(guān)的循環(huán)激素。傳統(tǒng)上認(rèn)為胰島素樣生長(zhǎng)因子I是生長(zhǎng)激素在外周組織上發(fā)揮作用的主要介質(zhì)。胰島素樣生長(zhǎng)因子I由70個(gè)氨基酸組成，也被稱為生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素C并由SwissProt?No.P01343定義。在例如，le?Bouc，Y.等，F(xiàn)EBS?Lett.196(1986)108-112；de?Pagter-Holthuizen，P.等，F(xiàn)EBS?Lett.195(1986)179-184；Sandberg?Nordqvist，A.C.等，Brain?Res.Mol.Brain?Res.12(1992)275-277；Steenbergh，P.H.等，Biochem.Biophys.Res.Commun.175(1991)507-514；Tanner，J.M.等，Acta?Endocrinol.(Copenhagen)84(1977)681-696；Uthne，K.等，J.Clin.Endocrinol.Metab.39(1974)548-554；EP?0?123?228；EP?0?128?733；US?5,861,373；US?5,714,460；EP?0?597?033；WO?02/32449；WO?93/02695中提到了用途、活性及制備。