[發明專利]聚乙二醇化胰島素樣生長因子測定

無效

• 申請號: 200980108314.0
• 申請日: 2009-03-31
• 公開（公告）號: CN101965516A
• 公開（公告）日: 2011-02-02
• 發明（設計）人: K·朗;A·肖布馬爾;J·施萊彭;T·施洛特豪爾
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: G01N33/74
• 分類號: G01N33/74;G01N33/543;G01N33/58
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;陳迎春

本發明屬于免疫測定領域，更精確而言，報道了檢測和定量聚乙二醇化胰島素樣生長因子的免疫測定，該免疫測定通過形成和確定聚乙二醇化胰島素樣生長因子和胰島素樣生長因子結合蛋白復合體來實現。

發明背景

胰島素樣生長因子I和II(IGF?I和IGF?II)是胰島素激素、生長因子和神經肽超家族成員，其通過結合細胞表面受體(例如胰島素樣生長因子I受體或胰島素樣生長因子II受體)發揮生物學作用。胰島素樣生長因子和生長激素(GH)軸在調節胎兒和兒童期身體生長中發揮大部分作用。幾十年的基礎和臨床研究已經證實其在維持贅生性生長中也是關鍵性的(Khandwala，H.M.等，Endocr.Rev.21(2000)215-244)。胰島素樣生長因子的作用受到胰島素樣生長因子結合蛋白(IGFBP)的調節，胰島素樣生長因子結合蛋白作為胰島素樣生長因子的轉運蛋白，保護它們不受降解，限制或抑制它們結合受體，并維持生物學上無活性胰島素樣生長因子的“儲存庫”(Martin，J.L.，和Baxter，R.C.，IGF?binding?proteins?as?modulators?of?IGF?actions，在Rosenfeld，R.G.和Roberts，C.T.編輯，The?IGF?system，Molecular?Biology，Physiology，and?Clinical?Applications(1999)，Humana?Press，Totowa，227-255中；Jones，J.L.，和Clemmons，D.R.，Endocr.Rev.12(1995)10-21；Khandwala，H.M.等，Endocr.Rev.21(2000)215-244；Hwa，V.等，The?IGF?binding?protein?superfamily，在Rosenfeld，R.G.，和Roberts，C.T.編輯，The?IGF?system，Molecular?Biology，Physiology，and?Clinical?Applications(1999)，Humana?Press，Totowa，第315-327頁中)。事實上胰島素樣生長因子系統在腫瘤組織上介導的各級水平的反應(IGF、IGFBP、IGF受體)都可作為治療手段的靶標(Khandwala，H.M.等，Endocr.Rev.21(2000)215-244；Fanayan，S.等，J.Biol.Chem.275(2000)39146-39151；Imai，Y.等，J.Biol.Chem.275(2000)18188-18194)。此處也應當提到胰島素樣生長因子結合蛋白3具有不依賴于胰島素樣生長因子的抗增殖和促凋亡效應(Wetterau，L.A.等，Mol.Gen.Metab.68(1999)161-181；Butt，A.J.等，J.Biol.Chem.275(2000)39174-39181)。

人胰島素樣生長因子I是結構上與胰島素相關的循環激素。傳統上認為胰島素樣生長因子I是生長激素在外周組織上發揮作用的主要介質。胰島素樣生長因子I由70個氨基酸組成，也被稱為生長調節素C并由SwissProt?No.P01343定義。在例如，le?Bouc，Y.等，FEBS?Lett.196(1986)108-112；de?Pagter-Holthuizen，P.等，FEBS?Lett.195(1986)179-184；Sandberg?Nordqvist，A.C.等，Brain?Res.Mol.Brain?Res.12(1992)275-277；Steenbergh，P.H.等，Biochem.Biophys.Res.Commun.175(1991)507-514；Tanner，J.M.等，Acta?Endocrinol.(Copenhagen)84(1977)681-696；Uthne，K.等，J.Clin.Endocrinol.Metab.39(1974)548-554；EP?0?123?228；EP?0?128?733；US?5,861,373；US?5,714,460；EP?0?597?033；WO?02/32449；WO?93/02695中提到了用途、活性及制備。