[發(fā)明專利]二氮雜雙環(huán)烷烴的煙堿乙酰膽堿受體亞型的選擇性酰胺

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980107751.0
• 申請(qǐng)日: 2009-03-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101959888A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·R·阿奇雷迪;B·S·巴蒂;S·R·布賴寧;P·S·漢蒙德;R·J·黑姆斯特拉;A·馬祖羅夫;M·S·梅爾文;苗藍(lán);V·S·默西;J-P·斯特拉查恩;肖云德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 塔加西普特公司
• 主分類號(hào): C07D471/08
• 分類號(hào): C07D471/08;A61K31/407;A61P25/00
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 李華英

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及結(jié)合神經(jīng)元煙堿乙酰膽堿受體和調(diào)節(jié)神經(jīng)元煙堿乙酰膽堿受體的活性的化合物，制備這些化合物的方法，含有這些化合物的藥物組合物，和使用這些化合物治療多種病癥和障礙(包括與中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的功能障礙有關(guān)的那些)的方法。

發(fā)明背景

有治療潛力的針對(duì)神經(jīng)元煙堿受體(NNR)(亦稱為煙堿乙酰膽堿受體(nAChR))的化合物已成為若干評(píng)論的主題(參見(jiàn)，例如，Breining等人，Ann.Rep.Med.Chem.40：3(2005)，Hogg和Bertrand，Curr.Drug?Targets：CNS?Neurol.Disord.3：123(2004)，Suto和Zacharias，Expert?Opin.Ther.Targets?8：61(2004)，Dani等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.14：1837(2004)，Bencherif和Schmitt，Curr.DrugTargets：CNS?Neurol.Disord.1：349(2002)。在NNR配體被提出作為治療法的各種適應(yīng)癥中有認(rèn)知障礙，其包括阿爾茨海默病、注意力缺陷障礙和精神分裂癥(Newhouse等人，Curr.Opin.Pharmacol.4：36(2004)，Levin和Rezvani，Curr.Drug?Targets：CNS?Neurol.Disord.1：423(2002)，Graham等人，Curr.Drug?Targets：CNS?Neurol.Disord.1：387(2002)，Ripoll等人，Curr.Med.Res.Opin.20(7)：1057(2004)以及McEvoy和Allen，Curr.Drug?Targets：CNS?Neurol.Disord.1：433(2002))；疼痛和炎癥(Decker等人，Curr.Top.Med.Chem.4(3)：369(2004)，Vincler，Expert?Opin.Invest.Drugs?14(10)：1191(2005)，Jain，Curr.Opin.Inv.Drugs?5：76(2004)，Miao等人，Neuroscience?123：777(2004))；抑郁癥和焦慮癥(Shytle等人，Mol.Psychiatry?7：525(2002)，Damaj等人，Mol.Pharmacol.66：675(2004)，Shytle等人，Depress.Anxiety?16：89(2002))；神經(jīng)變性(O′Neill等人，Curr.Drug?Targets：CNS?Neurol.Disord.1：399(2002)，Takata等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.306：772(2003)，Marrero等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.309：16(2004))；帕金森病(Jonnala和Buccafusco，J.Neurosci.Res.66：565(2001))；成癮(Dwoskin和Crooks，Biochem.Pharmacol.63：89(2002)，Coe等人，Bioorg.Med.Chem.Lett.15(22)：4889(2005))；肥胖癥(Li等人，Curr.Top.Med.Chem.3：899(2003))；以及圖雷特綜合征(Sacco等人，J.Psychopharmacol.18(4)：457(2004)，Young等人，Clin.Ther.23(4)：532(2001))。

某些煙堿化合物的局限性在于，它們與多種不希望的副作用有關(guān)，例如，通過(guò)刺激肌肉和神經(jīng)節(jié)受體。因而，希望具有這樣的化合物、組合物和方法，其用于預(yù)防或治療多種病癥或障礙(例如，中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙)、包括減輕這些障礙的癥狀，其中所述化合物表現(xiàn)出具有有益效果(例如，對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能)的煙堿藥理學(xué)，優(yōu)選沒(méi)有顯著的相關(guān)的副作用。另外，希望提供這樣的化合物、組合物和方法，其影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能、但是不顯著影響具有誘導(dǎo)不希望的副作用(包括，例如，可感知的在心血管和骨骼肌部位的活性)的潛力的那些受體亞型。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明包括式I的化合物：

式I

其中n是0或1；且