[發明專利]綴合的因子Ⅷ分子

有效

• 申請號: 200980106738.3
• 申請日: 2009-02-26
• 公開（公告）號: CN101965200A
• 公開（公告）日: 2011-02-02
• 發明（設計）人: S·德弗里斯;G·博爾特;B·B·S·范達爾;L·蒂姆;H·R·斯特尼克;T·D·斯蒂恩斯特魯普
• 申請（專利權）人: 諾沃-諾迪斯克有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61P7/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;郭文潔

1.具有改變的循環半衰期的B-結構域截短的因子VIII分子，所述分子在截短的B結構域中通過O-聯寡糖與親水聚合物共價綴合，其中因子VIII激活導致共價綴合的親水聚合物的去除。

2.根據權利要求1的分子，其中所述O-聯寡糖附著到通過截短B-結構域產生的O-糖基化位點上。

3.根據權利要求1-2中任一項的分子，其中所述親水聚合物是PEG。

4.根據權利要求3的分子，其中所述PEG的大小是約10,000至約160,000Da。

5.根據權利要求4的分子，其中所述PEG的大小是約40,000Da。

6.根據權利要求1-5中任一項的分子，其包含如SEQ?ID?NO?2所述的氨基酸序列。

7.藥物組合物，其包含根據權利要求1-6中任一項的分子。

8.制備根據權利要求1-6中任一項的分子的方法，其中所述方法包含，通過截短的B結構域中的O-聯寡糖，給B-結構域截短的因子VIII分子綴合親水聚合物。

9.通過根據權利要求8的方法可得到的分子。

10.治療血友病的方法，其包含，給需要治療的患者施用治療有效量的根據權利要求1-6中任一項的分子。

11.根據權利要求1-6中任一項的分子作為藥物的用途。

12.根據權利要求1-6中任一項的分子用于生產治療血友病的藥物的用途。

13.工程改造根據權利要求1-6中任一項的B-結構域截短的因子VIII分子的方法，所述方法包含，(i)截短B-結構域，和任選地對該截短的因子VIII分子的氨基酸序列進行鑒定潛在的O-聯糖基化位點的分析，(ii)在合適的宿主細胞中生產該分子，和(iii)選擇在截短的B-結構域中具有O-聯聚糖的分子。