[發明專利]小細胞肺癌生物標記物組

無效

• 申請號: 200980105560.0
• 申請日: 2009-02-19
• 公開（公告）號: CN102084253A
• 公開（公告）日: 2011-06-01
• 發明（設計）人: A·梵德博爾吉特;F·C·S·拉馬克斯;S·M·梵登艾杰德;M·哈姆斯馬;F·W·法爾肯貝格;K·斯圖爾;G·普馳曼;H·E·梅爾;G·科洛普
• 申請（專利權）人: 穆比奧產品有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 劉曉東

1.一種檢測和/或診斷和/或分型和/或分期和/或確定受試者中肺癌的異質性程度的方法，該方法包括以下步驟：(1)從該受試者獲取樣本；(2)確定NCAM?180或含有NCAM外顯子18-抗原區的NCAM剪接變體的表達；以及(3)確定選自NCAM剪接變體NCAM?120或NCAM?140；細胞角蛋白(CK)；神經內分泌特異性蛋白(NSP)-reticulon(RTN1)；突觸囊泡蛋白(SYPH)；嗜鉻粒蛋白A(CHGA)；甲狀腺轉錄因子-1(TITF-1)；γ神經元特異性烯醇化酶(γNSE)以及熱休克蛋白-47(HSP47)中的至少一種腫瘤標志基因的表達；其中，所述基因的表達或所述蛋白質的存在可以檢測和/或診斷和/或分型和/或分期和/或確定所述受試者中肺癌的異質性程度。

2.權利要求1所述的方法，其中細胞角蛋白(CK)選自下述組中：CK4、CK5、CK6(有兩種細胞角蛋白基因/蛋白質，CK6a和CK6b)、CK7、CK8、CK10、CK13、CK14、CK15、CK16、CK17、CK18、CK19以及CK20。

3.權利要求2所述的方法，其中確定至少兩種細胞角蛋白基因/蛋白質的表達。

4.權利要求1或2所述的方法，其中確定所述CK基因/蛋白質中至少3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14種的表達/存在情況。

5.權利要求1所述的方法，其中NCAM?180、表達NCAM外顯子18(NCAM-MUM外顯子，見PCT公開號WO?2007-104511)的NCAM剪接變體、CK4、CK5、CK6、CK10、CK13、CK14、CK15、CK16、CK17以及CK20的表達可以用來區分SCLC和NSCLC。

6.權利要求5所述的方法，其中SCLC的特征是缺少CK4、CK5、CK6、CK10、CK13、CK14、CK15、CK16、CK17以及CK20，而表達/檢測到NCAM?180、CK8以及CK18。

7.權利要求5所述的方法，其中NSCLC的特征是存在CK19、CK6/CK16/CK17和/或CK8/CK18，而缺少NCAM?180。

8.權利要求1所述的方法，其中NCAM?180、CK4、CK5、CK6、CK7、CK8、CK10、CK13、CK14、CK15、CK16、CK17、CK18、CK19和/或CK20的表達可以用來檢測和/或診斷NSCLC和/或確定NSCLC的分化或分型(腺癌對鱗狀細胞癌)。

9.權利要求8所述的方法，其中NSCLC的腺癌分化或分型的特點是缺少CK20、NCAM?180以及選自CK4、CK5、CK6、CK10、CK13、CK14、CK15、CK16和CK17中的一種或多種細胞角蛋白基因，而表達CK7、CK8、CK18和CK19。

10.權利要求8所述的方法，其中NSCLC的鱗狀細胞癌分化或分型和/或SCC分期的特征是缺少NCAM?180、CK20以及CK7，而表達選自CK4、CK5、CK6、CK10、CK13、CK14、CK15、CK16、CK17和CK19中的至少一種細胞角蛋白基因。

11.權利要求1所述的方法，其中肺癌的神經內分泌分化的特征是表達NCAM以及選自NSE、SYPH以及CHGA中的至少一種基因；或者是表達NCAM、NSE以及CHGA；或者是表達NCAM、NSE、CHGA以及SYPH；或者是表達NSE。

12.權利要求5至11中任何一項所述的方法，其中NSP的表達還可以用來區分具有或不具有神經內分泌起源的肺癌。

13.一種(早期)診斷、分型以及確定受試者中肺癌的分化的體外方法，該方法包括以下步驟：(a)從該受試者獲取樣本；以及(b)確定選自NCAM、NCAM外顯子18、NSP(尤其是NSP-A)的腫瘤標志基因以及兩種或更多種細胞角蛋白抗原(尤其是CK6、CK16以及CK17)的表達；其中所述基因的表達或所述蛋白質的存在或缺乏可用于檢測和/或診斷和/或分型和/或確定該受試者中肺癌的異質性程度或階段。

14.權利要求5至13中任何一項所述的方法，其中HSP47的表達還可以用來區分鱗狀細胞癌和非鱗狀細胞癌，所述非鱗狀細胞癌是指腺癌或其它NSCLC亞型。