[發(fā)明專利]哌啶磺酰胺衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980102624.1
• 申請日: 2009-02-02
• 公開（公告）號: CN101918361A
• 公開（公告）日: 2010-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: H·柯納斯特;M·內(nèi)特科文;E·皮那德;O·羅切;M·羅格斯-艾溫斯
• 申請（專利權(quán)）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D211/96
• 分類號: C07D211/96;C07D401/06;A61K31/54;A61K31/4545;A61P25/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;張朔

1.式I化合物或其可藥用的酸加成鹽，

其中

Ar¹和Ar²相互獨立地是未取代或取代的芳基或雜芳基；

R¹和R²相互獨立地是羥基、鹵素、低級烷基、被鹵素取代的低級烷基、低級烷氧基、被鹵素取代的低級烷氧基或者氰基；

m是0、1、2或3；

n是1或2。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中n為1。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的式I化合物，其中所述化合物為：

[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-3-基]-[2-(4-氟-苯基)-吡咯烷-1-基]-甲酮，

[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-3-基]-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-甲酮，

[1-(3-氯-苯磺酰基)-哌啶-3-基]-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-甲酮，

[1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-3-基]-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-甲酮，

[1-(5-氯-2-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-3-基]-(2-苯基-吡咯烷-1-基)-甲酮，或

[1-(2-氯-苯磺酰基)-哌啶-3-基]-[2-(2-氯-苯基)-吡咯烷-1-基]-甲酮。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，其中n為2。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的式I化合物，其中所述化合物為：

[1-(2-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-3-基]-(2-苯基-哌啶-1-基)-甲酮，或

[1-(5-氯-2-甲氧基-苯磺酰基)-哌啶-3-基]-(2-苯基-哌啶-1-基)-甲酮。

6.制備式I化合物的方法，該方法包括：

a)使式III化合物

與相應(yīng)的式VII的磺酰氯反應(yīng)，

得到式I化合物，

其中Ar¹、Ar²、R¹、R²、m和n如權(quán)利要求1中所述，或者

b)使式V化合物

與相應(yīng)的式VI化合物反應(yīng)，

得到式I化合物，

其中Ar¹、Ar²、R¹、R²、m和n如權(quán)利要求1中所述，以及

如果希望的話，將所得化合物轉(zhuǎn)化為可藥用的酸加成鹽。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的式I化合物，無論何時通過如權(quán)利要求6所要求的方法或者通過等同方法制得。

8.藥劑，含有一種或多種式I化合物和可藥用賦形劑。

9.如權(quán)利要求8所要求的藥劑，用于治療睡眠紊亂，包括睡眠呼吸暫停、發(fā)作性睡眠、失眠、深眠狀態(tài)、飛行時差反應(yīng)綜合征、晝夜節(jié)律紊亂、多動腿綜合征，精神病學(xué)、神經(jīng)學(xué)和神經(jīng)變性紊亂，包括焦慮、抑郁、躁狂抑郁、強迫癥、情感性神經(jīng)癥、抑郁性神經(jīng)癥、焦慮性神經(jīng)癥、心境障礙、譫妄、驚恐發(fā)作紊亂、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、性功能障礙、精神分裂癥、精神病、認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病和帕金森病、癡呆、精神發(fā)育遲緩，運動障礙，如亨廷頓病和圖雷特綜合征，成癮、與藥物濫用有關(guān)的渴望、癲癎發(fā)作、癲癇，代謝性疾病，如肥胖癥、糖尿病、進(jìn)食障礙、包括食欲缺乏和食欲過盛，哮喘、偏頭痛、頭痛、疼痛、神經(jīng)性疼痛，與精神病學(xué)、神經(jīng)學(xué)和神經(jīng)變性紊亂有關(guān)的睡眠紊亂，神經(jīng)性疼痛、對疼痛的敏感性增強或加劇如痛覺過敏、灼痛和異常性疼痛、急性痛、灼傷痛、背痛、復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征I和II、關(guān)節(jié)炎性疼痛、卒中后疼痛、手術(shù)后疼痛、神經(jīng)痛、與HIV感染有關(guān)的疼痛、化學(xué)治療后疼痛、腸易激惹綜合征或抗精神病藥引起的錐體外系癥狀。

10.權(quán)利要求9所要求的藥劑，用于治療睡眠紊亂，其中睡眠紊亂是睡眠呼吸暫停、發(fā)作性睡眠、失眠、深眠狀態(tài)、飛行時差反應(yīng)綜合征和與神經(jīng)精神病學(xué)疾病有關(guān)的睡眠紊亂。