[發明專利]降鈣素緩釋微球組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200910312648.1
• 申請日: 2009-12-30
• 公開（公告）號: CN101721376A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: 金拓;袁偉恩;吳飛;何沐;肖興皓
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K38/23;A61K47/36;A61K47/34;A61P5/22
• 代理公司: 上海交達專利事務所 31201
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

1.一種降鈣素緩釋微球組合物的制備方法，其特征在于，包括步驟如下：

①降鈣素硫酸葡聚糖顆粒或降鈣素羧酸葡聚糖顆粒組合物制備

將占降鈣素硫酸葡聚糖顆粒或降鈣素羧酸葡聚糖顆粒組合物的重量百分比為0.01％-50％的降鈣素溶解在占降鈣素硫酸葡聚糖顆粒或降鈣素羧酸葡聚糖顆粒組合物的重量百分比為50％-99.99％的硫酸葡聚糖或羧酸葡聚糖中配制成重量百分比濃度為1-40％溶液，然后把上述溶液和重量百分比濃度為1-40％PEG溶液混和均勻，然后凍干除去水分，凍干后的粉末利用有機溶劑溶解聚乙二醇，再離心除去上清液即聚乙二醇的有機溶液，重復三次除去PEG，然后揮發干有機溶劑收集降鈣素的顆粒組合物；

②降鈣素緩釋微球組合物制備

a)將步驟①得占降鈣素微球組合物的重量百分比為0.2％-50％降鈣素硫酸葡聚糖顆粒或降鈣素羧酸葡聚糖顆粒組合物加入到占降鈣素微球組合物的重量百分比為50％-99.8％聚乳酸-羥基乙酸的有機溶液后，形成混懸液；

b)將完成步驟a)形成微球的混懸液加到重量百分比濃度為1％-10％的氯化鈉溶液和重量百分比濃度為1％-10％聚乙烯醇乳化1-5min，然后把它轉移到重量百分比濃度為1％-10％的氯化鈉溶液固化1-4小時；然后將收集的微球用水洗滌三到五次除去表面活性劑和氯化鈉；

c)將完成步驟b)的樣品凍干除去水分得降鈣素微球組合物。

2.根據權利要求1降鈣素緩釋微球組合物的制備方法，其特征是，所述的硫酸葡聚糖或羧酸葡聚糖，其在水溶液中的重量百分比濃度為1-40％，分子量為1000-500000道爾頓。

3.根據權利要求1降鈣素緩釋微球組合物的制備方法，其特征是，所述PEG溶液為：其分子量為2000-300000道爾頓。

4.根據權利要求1降鈣素緩釋微球組合物的制備方法，其特征是，所述的降鈣素的顆粒組合物，其顆粒的粒徑大小在0.2-10μm。

5.根據權利要求1降鈣素緩釋微球組合物的制備方法，其特征是，所述的聚乳酸-羥基乙酸的有機溶液中的有機溶劑為：二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿或丙酮。

6.根據權利要求1降鈣素緩釋微球組合物的制備方法，其特征是，所述的聚乳酸-羥基乙酸的有機溶液濃度為：聚乳酸-羥基乙酸的重量百分比濃度為2％-30％。

7.根據權利要求1降鈣素緩釋微球組合物的制備方法，其特征是，所述降鈣素微球組合物的粒徑為1-500μm。

8.一種根據權利要求1所述方法制備得到的降鈣素緩釋微球組合物，其特征在于，其組分和重量百分比為：聚乳酸-羥基乙酸為50％-99.8％、降鈣素硫酸葡聚糖顆粒或降鈣素羧酸葡聚糖顆粒組合物為0.2％-50％。

9.根據權利要求8所述的降鈣素緩釋微球組合物，其特征是，所述的降鈣素硫酸葡聚糖顆粒或降鈣素羧酸葡聚糖顆粒組合物，其組分和重量百分比為：降鈣素為0.01％-50％、硫酸葡聚糖或羧酸葡聚糖為50％-99.99％。