[發明專利]4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛的制備方法

有效

• 申請號: 200910311458.8
• 申請日: 2009-12-15
• 公開（公告）號: CN101723827A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: 張明鋒;王正江;黃國東;周貴陽;盛曉軍;車煜華
• 申請（專利權）人: 上虞新和成生物化工有限公司
• 主分類號: C07C69/145
• 分類號: C07C69/145;C07C67/297
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所 33206
• 代理人: 張建青

技術領域

本發明涉及一種4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛的制備方法。

背景技術

4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛(以下簡稱五碳醛)，其是合成維生素A的關鍵中間體，目 前的合成方法主要有二甲氧基丙酮法、環氧乙烷法、異戊二烯法及丁烯二醇法。

US5453547及US4301048描述了二甲氧基丙酮法制備五碳醛的方法，其反應過程如下：

，該方法用到炔化及氫化，操作要求高，銅催化異構收率較低。

US4873362描述了環氧乙烷法制備五碳醛的方法，其反應過程如下：

，該方法中環氧乙烷屬高危原料，中間體乙酰氧基乙醛較難制備且極不穩定。

US5424478描述了異戊二烯法制備五碳醛的方法，其主要反應過程如下：

，該方法廢水量大，總收率較低。

US4124619描述了丁烯二醇法制備五碳醛的方法，其主要反應過程如下：

，該法屬高溫高壓貴金屬催化反應，廢水較少，但設備要求較高。

上述的各種方法中都存在相應的缺陷。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服上述現有技術存在的缺陷，提供一種原料易得、合成 工藝簡單、收率較高的五碳醛制備方法。

為此，本發明采用以下的技術方案：

2-鹵代乙醇(II)：

與酰化劑反應得到鹵代酯(III)：

，鹵代酯(III)與亞磷酸三乙酯經Arbuzov反應得到膦酸酯(IV)：

，膦酸酯(IV)與1，1-二甲氧基丙酮在堿作用下經Wittig-Horner反應得到五碳醛縮醛 (V)：

，再在酸性條件下脫保護后得到五碳醛(I)：

本發明的合成路線如下所示：

，其中X為鹵原子。

上述五碳醛的制備方法，2-鹵代乙醇為2-氯乙醇或2-溴乙醇，優選2-氯乙醇。

上述五碳醛的制備方法，合成鹵代酯所用的酰化劑為乙酸酐。

上述五碳醛的制備方法，膦酸酯的合成在140℃-180℃溫度下進行。

上述五碳醛的制備方法，五碳醛縮醛的合成在20℃-30℃溫度下和堿存在下進行，其用 量為膦酸酯所用量的1-2倍摩爾當量。

上述五碳醛的制備方法，合成五碳醛縮醛所用的有機堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉或乙 醇鉀，所用無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀，優選甲醇鈉。

上述五碳醛的制備方法，五碳醛縮醛脫保護所用的酸為稀鹽酸或稀硫酸，優選稀鹽酸。

本發明具有以下有益效果：三廢較少，反應選擇性好，副產物少，收率較高；采用2-鹵 代乙醇及亞磷酸三乙酯為基礎原料，1，1-二甲氧基丙酮也是常用中間體，原料易得，成本 較低，合成工藝簡單。

本發明的具體細節在下面具體實施方式中進行詳述，但具體實施方式不應解釋為限定本 發明的保護范圍。

具體實施方式

實施例1

A.氯代酯(III)的制備

在250ml四口燒瓶中加入61g乙酸酐，在常溫下加入3g負載高碘酸的離子交換樹脂，攪拌 15min左右，升溫至50℃，開始滴加40g?2-氯乙醇，30min左右滴畢，保溫反應5h。經GC分析 無2-氯乙醇殘留，降溫至10℃左右過濾出催化劑負載高碘酸的離子交換樹脂，向濾液中加入 100ml二氯甲烷并滴加10％的氫氧化鈉溶液，調節水相pH為6-7，分出有機相，水相用二氯甲 烷萃取后并入有機相。有機相再用150ml飽和食鹽水洗滌一次，后經減壓回收二氯甲烷得氯 代酯(III)60g，經GC分析，含量為92.5％，收率91％。

B.膦酸酯(IV)的制備

在250ml四口燒瓶中加入亞磷酸三乙酯75g，升溫至150℃，開始滴加氯代酯(III)50g( 含量92.5％)，45min左右滴畢。滴畢升溫

至160℃保溫反應1h后取樣，經GC分析氯代酯殘留小于1％，降溫至70℃，用油泵減壓去 除前份，至溫度升至100℃無出溜為止，最后得膦酸酯86g，GC測試含量93％，收率94.5％。