[發明專利]1′-硫代靛玉紅類化合物、用途及其制備方法

無效

• 申請號: 200910310383.1
• 申請日: 2009-11-25
• 公開（公告）號: CN101704813A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發明（設計）人: 毛振民;俞鳴烽;張愛英
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: C07D409/04
• 分類號: C07D409/04;A61P35/00
• 代理公司: 上海交達專利事務所 31201
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

技術領域

本發明涉及一種醫藥技術領域的化合物、用途及其制備方法，具體是一種1′-硫代靛玉紅類化合物、用途及其制備方法。?

背景技術

靛玉紅在臨床上用于治療慢性粒細胞白血病，但是其溶解度較差，會對胃腸道產生副作用，在臨床應用的過程中有些病人因此不得不因此而停止服藥。?

經對現有技術的文獻檢索發現，Polychronopoulos，P.等在《Journal?of?MedicinalChemistry》(藥物化學雜志)2004年第47期935～946頁中發表了題為《Structural?basisfor?the?synthesis?of?indirubins?as?potent?and?selective?inhibitors?of?glycogensynthase?kinase-3?and?cyclin-dependent?kinases》(靛玉紅衍生物有效的選擇性抑制糖元合成激酶-3和周期蛋白依賴激酶的結構基礎)一文，文中評述，靛玉紅衍生物可以有效抑制糖元合成激酶-3和細胞周期蛋白依賴性激酶，因而可以治療因細胞生長紊亂所致的各種疾病，其中包括惡性腫瘤，但是在該文中，對靛玉紅的結構修飾是在保留靛玉紅母核結構的基礎上，只針對不同位置的取代基進行了簡單的改變，這不能夠從根本上改變靛玉紅類化合物溶解度差，從而導致的生物利用度低的缺點。為了提高與靛玉紅結構類似的化合物的抗腫瘤活性，有必要在靛玉紅結構式中引入新類型取代基及對靛玉紅母核結構進行改變。?

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種1′-硫代靛玉紅類化合物、用途及其制備方法。本發明的化合物能抑制或殺滅腫瘤細胞，具有抗腫瘤活性的特性，可用來制備治療腫瘤的藥物。?

本發明涉及一種1′-硫代靛玉紅類化合物，結構式如下：?

其中：?

R、R1、R2、R3選擇以下組合中一種：?

R＝O，R₁＝Cl，R₂＝H，R₃＝H；?

R＝O，R₁＝Br，R₂＝H，R₃＝H；?

R＝O，R₁＝CF₃，R₂＝H，R₃＝H；?

R＝O，R₁＝NO₂，R₂＝H，R₃＝H；?

R＝O，R₁＝H，R₂＝F，R₃＝H；?

R＝O，R₁＝H，R₂＝Cl，R₃＝H；?

R＝O，R₁＝H，R₂＝Br，R₃＝H；?

R＝O，R₁＝H，R₂＝H，R₃＝F；?

R＝O，R₁＝H，R₂＝F，R₃＝F；?

R＝O，R₁＝H，R₂＝Cl，R₃＝F；?

R＝NOH，R₁＝H，R₂＝F，R₃＝H；?

R＝NOH，R₁＝H，R₂＝Cl，R₃＝H；?

R＝NOH，R₁＝H，R₂＝Br，R₃＝H。?

所述1′-硫代靛玉紅類化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。?

所述腫瘤為宮頸癌、胃癌、肝癌或肺癌。?

本發明還涉及一種1′-硫代靛玉紅類化合物的制備方法，包括如下步驟：?

步驟一，在酸性條件下，將4-取代靛紅或6-取代靛紅分別與苯并[b]噻吩-3(2H)-酮或3-取代苯并[b]噻吩-3(2H)-酮縮合，得到R＝O的1′-硫代靛玉紅類化合物；?

步驟二，將步驟一得到的R＝O的1′-硫代靛玉紅類化合物與羥胺反應，得到R＝NOH的1′-硫代靛玉紅類化合物。?