[發明專利]一種復合脂肪顆粒及其制備方法

有效

• 申請號: 200910309940.8
• 申請日: 2009-11-18
• 公開（公告）號: CN102058905A
• 公開（公告）日: 2011-05-18
• 發明（設計）人: 田衛東;郭麗娟;湯煒;王杭;龍潔;劉磊
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/54
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 劉明芳;吳彥峰

技術領域

本發明屬于移植材料技術領域，特別涉及一種用于移植的復合脂肪顆粒及其制備方法。

背景技術

1893年Neuber完成了第一例采用多個自體游離的小脂肪塊充填軟組織缺損的脂肪移植手術并取得滿意的療效，此后脂肪移植手術逐漸流行。尤其是液態硅膠注射由于眾多并發癥被禁止后，人們在移植材料領域又進行了大量的探索，到20世紀80年代初，隨著脂肪抽吸技術的成熟和發展，再次掀起了自體游離脂肪移植的熱潮。因自體脂肪來源豐富、取材方便、安全可靠、無免疫排斥反應等優點，極易被患者所接受。并且對于全身脂肪堆積明顯者，可在自體脂肪移植的同時達到瘦身豐胸、完美身形、形體雕塑的良好效果。

目前廣泛應用于臨床的脂肪移植技術，一般采用單純的脂肪顆粒移植，即通過吸脂獲取脂肪細胞，稍微處理去除水分血液油脂等成分后，直接注射到受區。然而，由于部分移植脂肪細胞在移植前已經被損壞或者發生壞死；移植后局部的無菌性炎癥反應導致脂肪細胞壞死、外漏脂質纖維化引起組織收縮；繼發于脂肪細胞脂質丟失或去分化的非壞死性容積縮小等等，都可引起移植脂肪細胞成活率低、吸收率較高，一年內吸收率可高達60％以上，并且如果移植的脂肪體積過大，重建的血供難以達到移植物中心，也將導致移植脂肪顆粒中心壞死液化，增加吸收率，甚至發生纖維化，導致受植區域變硬。

目前也有學者為了提高移植脂肪的成活率，而在移植的單純脂肪顆粒中添加一定量的脂肪干細胞，來減少移植的吸收率，取得了一定的效果；但個別卻出現異位纖維化結節形成的情況，導致受植區出現硬的團塊。

發明內容

本發明的主要目的是針對上述現有技術單純的脂肪顆粒移植后脂肪成活率低、遠期吸收率高，以及直接在移植的單純脂肪顆粒中添加脂肪干細胞可能出現異位纖維化結節形成等問題，提供一種新的復合脂肪顆粒，可提高移植后脂肪的成活率、并減少遠期吸收率，且不會出現異位纖維化結節形成等情況。

本發明的另一個目的是提供一種上述復合脂肪顆粒的制備方法。

為了實現上述發明目的，本發明采用的技術方案如下：

一種復合脂肪顆粒，由富含血小板血漿、人凝血酶溶液、脂肪干細胞、脂肪顆粒按照下述比例組成：

2ml富含血小板血漿∶1ml人凝血酶溶液∶(2±0.5)×10⁷個脂肪干細胞∶4ml脂肪顆粒。

其中：

富含血小板血漿(PRP，platelet?rich?plasma)是將全血經過濃集、分離得到的成分血液制品，其中血小板濃度為(1300.00±400.00)×10⁹/L。目前富含血小板血漿的制備方法已較為成熟，已有專用儀器(如多功能醫用血成分的自動分離設備)可以快速、便捷、有效的制備得到。

人凝血酶溶液是采用氯化鈣溶液溶解的人凝血酶，在本發明中作為激活PRP凝結及釋放多量生長因子的催化劑。其制備方法較為固定簡單，其組分比例為：1ml蒸餾水∶0.1g氯化鈣∶800～1200單位人凝血酶凍干粉(人凝血酶的比例參照常規配比方法，其小范圍的波動對產品的質量及效果無特殊影響)。

脂肪干細胞(ASCs，adipose-derived?stem?cells)是脂肪組織中含有的大量具有多向分化潛能的細胞群，由國際脂肪應用技術協會(International?Fat?Applied?Technology?Society)將其統一命名為脂肪來源的干細胞(adipose-derived?stem?cells，ASCs)，簡稱脂肪干細胞。目前對于脂肪干細胞的研究已經較為普遍，對于其培養主要采用組織塊培養法和消化培養法。

脂肪顆粒是通過吸脂獲取的脂肪細胞。目前對于脂肪細胞獲取公認的方法是采用手動針吸法獲取，并采用低于50g的離心力離心2分鐘，去盡上層的油脂和水分，制備好后可以置于4℃下保存3天。

本發明復合脂肪顆粒可通過包括下述主要步驟的方法制得：

(1)、制備富含血小板血漿(PRP)：

抽取抗凝全血，通過兩次離心法得到富含血小板血漿(PRP)，方法可如下：