[發明專利]大黃結合型蒽醌與大黃鞣質的分離方法

有效

• 申請號: 200910307312.6
• 申請日: 2009-09-18
• 公開（公告）號: CN101664449A
• 公開（公告）日: 2010-03-10
• 發明（設計）人: 吳咸中;伍孝先;劉俊紅;李棣華;趙連根;卓玉珍
• 申請（專利權）人: 天津市南開醫院
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61P1/10;A61P31/04;A61P7/04;A61P29/00;A61P11/00;A61K125/00
• 代理公司: 天津市宗欣專利商標代理有限公司
• 代理人: 董光仁

技術領域

本發明涉及蒽醌的分離，具體是大黃結合型蒽醌與大黃鞣質的分離方法。

技術背景：

大黃來源蓼科植物掌葉大黃(Rheum?palmatum?L.)、唐古特大黃(Rheum?tanguticum?Maxim.ex?Balf.)或藥用大黃(Rheum?officinaleBaill.)的干燥根及根莖，功效為瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經。

大黃成分主要有：蒽醌類、二苯乙烯苷類、色酮類、萘酚苷類、鞣質等，其中蒽醌類含量為3％-5％，分為結合型蒽醌和游離型蒽醌，游離型蒽醌包括有大黃酸(rhein)、大黃素(emodin)、蘆薈大黃素(aloe-emodin)、大黃素甲醚(physcion)、異大黃素(isoe?modin)、大黃酚(chysophanol)等，結合型蒽醌主要包括蒽醌苷和雙蒽醌酮苷。大黃中的蒽醌類衍生物成分主要有瀉下作用、抗菌作用、止血活血、退熱作用、抗炎作用、防治腸源性肺損傷等作用。

鞣質在大黃中含量為5％左右，具有收斂作用，故在致瀉后可產生繼發性便秘。大黃鞣質可降低血管的通透性，改善脆性、興奮胃腸道的局部血管，提高離體血管條的收縮力和自發節律性，同時也顯著增加纖維蛋白原活性，使凝血時間與出血時間明顯縮短，有助止血；另外，鞣質還能降低抗凝血酶II的活性，升高α₂巨球蛋白的含量，競爭性地抑制纖溶酶及纖溶酶原活化素的活力，使纖溶酶活力降低，并增加血小板的粘附性和聚集能力，從而加速止血，說明大黃鞣質是大黃祛瘀止血的有效成分。

根據大黃的理化性質，其結合型蒽醌易溶于水，受熱易分解為游離型蒽醌。大黃傳統的炮制方法，用冷水悶潤浸透再切片，在浸潤過程中，一部分結合型蒽醌流失，一部分由于長時間悶潤分解，因此，飲片的結合型蒽醌含量比原凈制后的大黃根或根莖(又稱個子貨)含量減少很多。為了增強大黃的瀉下作用，湯劑入藥一般后下，這樣既可避免結合型蒽醌分解，也可相對較少提取出鞣質成分。即使這樣，由于鞣質極易溶于水，大量的大黃鞣質仍可伴隨著結合型蒽醌一起提取出來。

目前除去藥用植物中的鞣質的方法有熱處理、冷放置法、石灰乳-硫酸沉淀法、明膠沉淀法、聚酰胺吸附法、酸性及堿性醇沉法、鉛鹽沉淀法等。但是鞣質的除去是中藥制劑中的一個難題，有些除鞣質的方法在除去鞣質的同時大量有效成分也被除去，有些方法還將引入其它雜質。

鞣質為大分子多元酚類混合物，有與蛋白結合成不溶性鞣酸蛋白的性質，曾有利用這個性質用明膠除鞣質。

大豆制品在慢性腎功能衰竭中的應用曾受到嚴格限制，近年來的研究發現大豆蛋白對延緩慢性腎衰竭有一定的有益作用。試驗中觀察到補充大豆蛋白的膳食干預，可使收縮壓下降4.23mmHg，舒張壓下降3mmHg，顯示大豆蛋白可以預防高血壓，美國FDA也認可大豆蛋白具有降膽固醇的作用。

中國專利1349966公開了“大黃總蒽醌的提取純化方法及其在制備治療腎衰藥品中的應用”，提取方法包括如下步驟：(1)將大黃飲片和濃乙醇按1∶4-8的重量比混合，按回流法提取三次；(2)濾過提取液，回收乙醇，將濾液制成浸膏；(3)將浸膏加入大孔吸附樹脂柱，用重量為大黃飲片8-16倍的稀乙醇沖洗，棄去沖洗液，繼續用濃乙醇沖洗；(4)取洗脫液，回收乙醇至無醇味后將洗脫液的pH值調至酸性；(5)濾過洗脫液，將沉淀得到的固體物質干燥即成。以大黃總蒽醌為有效成份的治療腎衰的藥品，其中大黃總蒽醌的含量應在50％以上。本發明提取大黃總蒽醌的工藝簡單、成本低廉、且無環境污染問題，提取出的大黃總蒽醌對腎衰有明顯的療效。

中國專利1810756公開了“一種超臨界二氧化碳萃取大黃總蒽醌的方法”，在本發明中，大黃粉末直接或經不同濃度酸溶液處理后用乙醇等溶液對其進行浸潤，放入萃取釜中以超臨界狀態的二氧化碳為萃取溶劑，以乙醇為夾帶劑和溶劑進行提取，萃取環境為壓力20～60Mpa、溫度30～60℃的條件下萃取0.5～3小時，分離釜中在溫度15～45℃下減壓解析分離，收集含大黃總蒽醌的乙醇溶液，經減壓濃縮干燥后得到總蒽醌提取物。

《時珍國醫國藥》2005年第16卷第8期756-758，公開的“大黃總蒽醌提取與醇化工藝的研究”，它是用大黃加水重沸煎煮3次，每次加水15倍量，20min/次，有效成分可提取完全。通過大孔吸附樹脂富集與醇化，用70％乙醇洗脫，總蒽醌得洗脫收率在80％以上，總固物收率明顯降低至6.45％。

發明內容：

本發明的目的是提供一種大黃結合型蒽醌與大黃鞣質的分離方法。

本發明是按照如下技術方案實現：