[發明專利]基于芳基乙酮的芳基α-酮酸酯的一鍋法制備方法

無效

• 申請號: 200910306648.0
• 申請日: 2009-09-07
• 公開（公告）號: CN101643413A
• 公開（公告）日: 2010-02-10
• 發明（設計）人: 張萬斌;莊菁;王常清;謝芳
• 申請（專利權）人: 上海交通大學;日本化學工業株式會社
• 主分類號: C07C69/738
• 分類號: C07C69/738;C07C67/08;C07D307/54
• 代理公司: 上海交達專利事務所
• 代理人: 王錫麟;王桂忠

技術領域

本發明涉及的是一種有機化工技術領域的制備方法，具體是一種基于芳基乙酮的芳基 α-酮酸酯的一鍋法制備方法。

背景技術

在化學工業有機合成技術領域中，芳基α-酮酸酯是合成多種酶抑制劑和生物堿的重 要中間體。如作為脂肪、糖類、核糖、卟啉、氨基酸及蛋白質的合成中間體，作為酶抑制 劑或酶作用底物等。同時，近年來芳基α-酮酸酯還被應用于血管緊張肽轉移酶抑制劑、 絲氨酸蛋白酶抑制劑、脫氧三尖杉酯堿、高脫氧三尖杉酯堿等多種化合物的合成，而由這 些化合物所合成的藥物分別對高血壓、癌癥等的治療具有一定療效。由于其在有機合成、 酶抑制劑及藥物發展中的重要意義，芳基α-酮酸酯的合成一直受到人們的關注。

經對現有技術文獻的檢索發現，芳基α-酮酸酯的合成大都為分步合成法，如早期的 通過格氏試劑制備芳基α-酮酸酯，文獻名稱為：A?General，One-Step?Synthesis?of?α -Keto?Esters(一種通用的一步法制備α-酮酸酯)，Leonard?M.Weinstock，Robert?B. Currie，AlfredV.Lovel，Synthetic?Communications(合成通訊)，1981，11卷，943-946 頁，是通過格氏試劑和草酸二乙酯在低溫條件下制備α-酮酸酯，盡管是一步法，但作為 反應原料的格氏試劑和草酸二乙酯不僅不易制備，反應條件也較苛刻，并不具備通用性； 另一種產率較高的方法是通過端炔烴來制備酮酸酯，文獻名稱為：An?efficient?method for?synthesis?ofα-keto?acid?esters?from?terminal?alkynes(由端炔烴高效制備酮 酸酯)，Lian-Sheng?Li?and?Yu-Lin?Wu，Tetrahedron?Letters(四面體快報)，2002，43 卷，2427-2430頁，主要通過在端位上溴然后氧化制得產物。此方法盡管反應條件溫和， 但由于端炔烴來源不廣泛，所制備的產物的數量就受到了限制。一鍋法僅有一例文獻報道 ，即以芳基乙酸酯為原料，通過重氮基轉移，二甲基雙環氧乙烷氧化的一鍋法合成了芳基 α-酮酸酯。文獻名稱為：An?efficient?synthesis?of?arylα-keto?esters(芳基α 酮酸酯高效合成法)，Ming?Ma，Changkun?Li，Lingling?Peng，Fang?Xie，Xiu?Zhang and?Jianbo?Wang，Tetrahedron?Letters(四面體快報)，2005，46卷，3927-3929頁。該 方法雖然也是一鍋法，但所用的原料，芳基乙酸酯不易得，且反應中涉及到的試劑如：重 氮基轉移時使用的4-乙酰氨基苯磺酸重氮，氧化時所需的二甲基雙環氧乙烷均不如本專利 提到的原料和試劑易得和易制備，不僅反應操作較困難，而且合成成本也較高。

發明內容

本發明針對現有技術存在的上述不足，提供一種基于芳基乙酮的芳基α-酮酸酯的一 鍋法制備方法，其原料和所用試劑便宜易得、反應條件溫和、操作方便、總產率也較高， 為該化合物的工業化生產提供了可靠的依據。

本發明是通過以下技術方案實現的，本發明包括以下步驟：

第一步、以芳基乙酮為原料置于反應容器中，向反應容器中依次加入吡啶、哌啶或三 乙胺作為溶劑，并加入二氧化硒后進行氧化反應生成芳基酮酸；

所述的反應容器為具有氮氣保護環境的密閉容器。

所述的芳基乙酮是指：苯乙酮、對甲基苯乙酮、對甲氧基苯乙酮、對氟苯乙酮、對氯 苯乙酮、鄰氯苯乙酮、間氯苯乙酮、對溴苯乙酮、β-萘乙酮及β-呋喃乙酮中的一種。

所述的氧化反應的反應溫度為20~120℃，反應時間為1~48小時，在所述氧化反應過程 中對反應容器保持攪拌。

所述的二氧化硒的用量為芳基乙酮的0.5~5當量。

第二步、向反應容器中加入甲醇和定量分子篩，并將反應容器置于冰浴環境下，然后 向反應容器中滴入二氯亞砜進行酯化反應；

所述的分子篩的用量為芳基乙酮重量的0.1~2倍。

所述的甲醇的用量為芳基乙酮的1~50當量。

所述的二氯亞砜的用量為芳基乙酮的1~16當量。

所述的酯化反應的反應溫度為0~65℃，反應時間為1~48小時。