[發明專利]頭孢呋辛酯掩味微丸及制備方法

無效

• 申請號: 200910304042.3
• 申請日: 2009-07-06
• 公開（公告）號: CN101590021A
• 公開（公告）日: 2009-12-02
• 發明（設計）人: 莫敬柱;張永紅;楊勇
• 申請（專利權）人: 莫敬柱
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/546;A61K47/38;A61K47/34;A61P31/04
• 代理公司: 重慶志合專利事務所
• 代理人: 胡榮琿

技術領域

本發明屬于藥物制劑技術領域，具體涉及一種頭孢呋辛酯掩味微丸及制備方法。

背景技術

在制藥工業中制備的小丸都在500-1500um之間，小丸可裝入膠囊中或壓成片劑使用，采用不同的處方可將藥物制成速釋、緩釋或控釋的小丸劑。微丸技術是從20世紀50年代Spansolf問世后迅速發展起來的。微丸是指直徑約為1mm，一般不超過2.5mm的小球狀口服劑型，由于微丸屬劑量分散型制劑，一次劑量由多個單元組成，與單劑量劑型相比，具有以下優點：(1)它可以控釋微丸包衣制成緩控釋制劑；(2)能提高藥物與胃腸道的接觸面積，使藥物吸收完全，生物利用度高，刺激性小；(3)小丸劑在胃腸道內的轉運不受食物輸送節律的影響，直徑小于2mm的小丸，即使當幽門括約肌閉合時，仍能通過幽門，因此小丸在胃腸道內的吸收一般不受胃排空的影響。若小丸用非生物降解材料包衣，則可獲得重現性好、不依賴PH的零級釋藥速率；(4)通過幾種不同釋藥速率的微丸組合，可獲得理想的釋藥速率，取得預期的血藥濃度，并能維持較長的作用時間，避免對胃黏膜的不良刺激等不良反應；(5)制成微丸可改變某些藥物的性質，如成丸后流動性好，大小均勻，易于處理(如包衣，分劑量)等，并可作為制備片劑，膠囊劑的基礎；(6)改善藥物穩定性，掩蓋不良味道；(7)可由不同藥物分別制成微丸組成復方制劑，可增加藥物的穩定性，而且也便于質量控制。

頭孢呋辛酯具有抗菌譜廣、抗菌活性強，對革蘭氏陽性微生物和革蘭氏陰性微生物均有良好的抗菌活性，對β-內酰胺酶高度穩定以及副作用較小等優點。但是頭孢呋辛酯原料對濕、熱均不穩定，水溶性差，遇水聚團，而且口感極苦，因此目前市場上沒有適合兒童的頭孢呋辛酯劑型，不利于兒童給藥。

申請人的專利號為ZL200610095168.0，名稱為“頭孢呋辛酯掩味微丸及制備方法”的發明專利，雖然有“制備的頭孢呋辛酯掩味微丸質量穩定，釋藥迅速，掩蓋了頭孢呋辛酯制劑的苦味微丸”的優點，但由于在掩味衣層中采用的致空劑，使得頭孢呋辛酯制劑釋放不完全，不均勻，影響頭孢呋辛酯制劑的藥效。

發明內容

本發明的目的是提供一種頭孢呋辛酯掩味微丸及制備方法。采用本發明方法制備的頭孢呋辛酯掩味微丸，質量穩定，釋藥迅速、溶解性好，有釋放完全、均勻、藥效好的優點。本發明所述頭孢呋辛酯掩味微丸完全可以掩蓋頭孢呋辛酯制劑的苦味，特別適宜兒童及吞咽困難人群使用。

本發明的技術方案是：

孢呋辛酯掩味微丸由含頭孢呋辛酯的素丸和包裹在素丸外的掩味衣層組成，微丸的粒徑為30-60目，素丸的重量份配方組成為：

空白丸芯????????400-600；

頭孢呋辛酯??????155；

稀釋劑??????????20-400；

助溶劑??????????1-8；

崩解劑??????????40-800；

粘合劑??????????1-20；

抗粘劑??????????2-100；

純化水??????????100-2000；

所述掩味衣層的重量份配方組成為：

掩味劑：EndrqgitE100???20-300；

潤滑劑?????????????????5-100；

色素：檸檬黃???????????0.1-5；

乙醇???????????????????200-50000。

所述的粘合劑為PVPk30或HPMC；稀釋劑為無水葡萄糖或甘露醇或乳糖或糖粉：崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉或羧甲基淀粉鈉和交聯聚維酮；助溶劑為吐溫-80或聚乙二醇；抗粘劑為滑石粉或微粉硅膠。

潤滑劑為硬脂酸鎂和微粉硅膠。

所述的粘合劑為濃度1％～10％的PVPK30水溶液或濃度0.5％～10％的HPMC水溶液。

孢呋辛酯掩味微丸的制備方法有以下步驟：

(1)按照權利要求1所述劑量取頭孢呋辛酯用含助溶劑的水溶液溶解制得頭孢呋辛酯軟材，隨后在25-55℃下減壓干燥，干燥時間2-8h；

(2)按照權利要求1所述劑量取無水葡萄糖，交聯羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉與上述步驟(1)所得藥粉混合，粉碎，過80-200目篩；

(3)將PVPk30加入到水中，配置成濃度為1％～10％的PVPk30水溶液或取HPMC加入水中，配制成濃度為0.5％～10％的HPMC水溶液作為粘合劑；

(4)取40-100目的空白丸置于微丸制粒包衣鍋中，邊供粉邊噴粘合劑，制得含藥素丸；