[發明專利]一種鹽酸頭孢甲肟組合物粉針及其制備方法

有效

• 申請號: 200910303437.1
• 申請日: 2009-06-19
• 公開（公告）號: CN101569628A
• 公開（公告）日: 2009-11-04
• 發明（設計）人: 李明華;李明杰;武玉梅
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/546
• 分類號: A61K31/546;A61K47/02;A61K9/14;A61P31/04;C07D501/36;C07D501/12
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 王明霞

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說涉及一種鹽酸頭孢甲肟組合物粉針及其制備方法。

背景技術

頭孢甲肟系日本武田藥品公司研制的第三代孢菌素，1983年首次在日本上市，并進入歐、美等國家最新版本藥典。頭孢甲肟屬第三代頭孢菌素，革蘭氏陽性菌譜較第二代頭孢菌素為廣，具有與第三代頭孢菌素如頭孢唑肟、頭孢哌酮等相同的抗菌力，對各種細菌的有效率為：革蘭氏陽性菌89.6％，革蘭氏陰性菌83.2％，厭氧菌93.6％。對綠膿桿菌有高效作用。

頭孢甲肟通過抑制細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。體外試驗表明，本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用。本品對革蘭氏陰性菌具有強抗菌作用是由于其對細胞外膜的通透性良好和對β-內酰胺酶穩定，且對青霉素結合蛋白(PBPs)1A、1B和3的親和力強，從而對細胞壁粘肽交聯形成具有較強的阻礙作用。

文獻“國產鹽酸頭孢甲肟的制備”(《中國抗生素雜志》2005年7月第30卷第7期，p396)公開了一種鹽酸頭孢甲肟無菌粉的制備方法：向頭孢甲肟酸中加入水配制懸浮液，加碳酸鈉攪拌溶解，針用炭脫色后無菌過濾，濾液滴加鹽酸，并攪拌結晶，過濾后水洗。

文獻“鹽酸頭孢甲肟合成工藝的改進”(《山東化工》2007年第36卷，p19)也公開了一種類似的制備方法：將頭孢甲肟酸加入水、乙醇溶液中配制懸浮液，加入碳酸鈉水溶液。溶液澄清后活性炭脫色，過濾、水洗。濾液合并后無菌過濾，無菌液滴加鹽酸溶液，攪拌結晶，干燥后即得。

上述方法制備的都是鹽酸頭孢甲肟粉，由于鹽酸頭孢甲肟在水中溶解性差，藥物在臨床使用時，往往溶解困難，使用起來很不方便。由于鹽酸頭孢甲肟溶解慢，導致其暴露在堿性環境下時間較長，增加了β-內酰胺環開環的幾率，對患者的用藥安全具有嚴重威脅。

而專利申請03117380.2公開了一種鹽酸頭孢甲肟粉針，其具體為采用了堿性氨基酸，特別是L精氨酸替代無水碳酸鈉作為鹽酸頭孢甲肟的助溶劑，以提高鹽酸頭孢甲肟的溶解性能。然而L精氨酸具有一定的藥理生理作用，在作為其它藥物的輔料方面的安全性還有待實驗考證。此外，精氨酸具有羥基基團，長期儲存容易導致頭孢甲肟分子重排，從而加速藥物的分解。

鑒于上述原因，特提出本發明。

發明內容

本發明首要目的在于提供一種鹽酸頭孢甲肟組合物粉針，所述鹽酸頭孢甲肟組合物粉針具有更好的穩定性和溶解性能。

本發明再一目的在于提供所述鹽酸頭孢甲肟組合物粉針的制備方法，所述的制備方法能夠進一步提高所述鹽酸頭孢甲肟組合物粉針的質量。

為了實現上述發明目的，本發明采取如下技術方案：

一種鹽酸頭孢甲肟組合物粉針，所述鹽酸頭孢甲肟組合物粉針組分為鹽酸頭孢甲肟100～150份、無水碳酸鈉30～35份，優選為鹽酸頭孢甲肟125份、無水碳酸鈉33份。

根據前面所述的鹽酸頭孢甲肟組合物粉針，所述鹽酸頭孢甲肟粒度為400～600目，優選為500目。

一種前面所述鹽酸頭孢甲肟組合物粉針的制備方法，所述制備方法包括如下步驟：

(1)備料：將鹽酸頭孢甲肟100～150份、無水碳酸鈉30～35份分別過篩，優選鹽酸頭孢甲肟125份、無水碳酸鈉33份；

(2)粉碎：將過篩后的鹽酸頭孢甲肟、無水碳酸鈉混合均勻后粉碎，粉碎至鹽酸頭孢甲肟粒度為400～600目，優選為500目；

(3)分裝：將步驟(2)得到的藥粉分裝至滅菌消毒后的西林瓶中并壓塞。

根據前面所述的制備方法，步驟(1)所述過篩為過200目篩。

根據前面所述的制備方法，步驟(2)所述粉碎為使用球磨機粉碎。

根據前面所述的制備方法，步驟(2)所述粉碎后還使用三維混合機進行混合，所述混合為轉速50～70轉/min，混合20～30min。

根據前面所述的制備方法，步驟(2)所述的粉碎時，在粉碎設備中通入惰性氣體，優選為氮氣。

根據前面所述的制備方法，在備料前對鹽酸頭孢甲肟進行重結晶，所述重結晶步驟為：將鹽酸頭孢甲肟溶解于8～12倍35～45℃滅菌處理的丙酮中，溶解后攪拌速度為70～90轉/min，緩慢滴加0.5～1.5倍滅菌處理的注射用水，滴畢，攪拌下降溫，靜置過夜，過濾后干燥即得，其中優選為將鹽酸頭孢甲肟溶解于10倍40℃滅菌處理的丙酮中，攪拌速度為80轉/min，緩慢滴加1倍滅菌處理的注射用水；

其中所述滴加為其中速度單位為min，m表示鹽酸頭孢甲肟質量，單位為g。

根據前面所述的制備方法，所述降溫為降溫至-10～0℃，優選為-5℃。