[發(fā)明專利]一種3,5-二氯-4-羥基-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸的化學(xué)合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910273434.8
• 申請日: 2009-12-29
• 公開（公告）號: CN101817745A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁宗輝;李榮強(qiáng);陶燕飛;潘源虎;黃玲利;王玉蓮;王緒;陳冬梅;劉振利;翟長友;富澤林;張西亞;盧洪濤
• 申請（專利權(quán)）人: 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07C65/21
• 分類號: C07C65/21;C07C27/02
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所 42001
• 代理人: 王敏鋒

1.一種3，5-二氯-4-羥基-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸的化學(xué)合成方法，其特征在于包括如下 步驟：

1)將效美素的質(zhì)量與二氯甲烷或乙酸乙酯或丙酮的體積以1g∶5mL～15mL的比例，加入 到錐形瓶中，在10～50℃的條件下浸泡5～10小時，每隔一小時，搖晃一次；抽濾，濾液減 壓蒸餾得固體，將所得固體放入30～50℃的真空干燥箱中干燥，得到阿維拉霉素粗品；

2)將干燥好的阿維拉霉素粗品先用溶劑丙酮和水的混合溶液重結(jié)晶1～3次，所述的丙 酮與水的體積比為1∶1～5∶1；再用溶劑為乙醇和水的混合溶液重結(jié)晶1～3次，所述的乙醇與 水的體積比為3∶1～9∶1；將重結(jié)晶后的白色固體放入30～50℃的真空干燥箱中干燥，得到阿 維拉霉素純品；

3)在反應(yīng)器中，依次加入阿維拉霉素純品和氫氧化鈉溶液，所述的阿維拉霉素純品的質(zhì) 量與氫氧化鈉溶液的體積比為1g∶30mL～80mL，所述的氫氧化鈉溶液的濃度為0.1mol/L～ 4mol/L；在10～30℃下避光反應(yīng)，反應(yīng)時間為8～24h；反應(yīng)完全后用等摩爾濃度的鹽酸調(diào)反 應(yīng)液的pH值至2～3，用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鎂干燥乙酸乙酯5小時，抽濾，濾液減壓 蒸干，即得白色固體，將所得白色固體放入30～50℃的真空干燥箱中干燥，得到3，5-二氯-4- 羥基-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸粗品；

4)將3，5-二氯-4-羥基-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸粗品先用N，N-二甲基甲酰胺和乙腈的混 合溶液重結(jié)晶1～3次，所述的N，N-二甲基甲酰胺與乙腈的體積比為1∶5～1∶9；再用甲醇和 水的混合溶液重結(jié)晶1～3次，所述的甲醇與水的體積比為1∶1～9∶1；將重結(jié)晶后的產(chǎn)品放入 30～50℃的真空干燥箱中干燥，得到3，5-二氯-4-羥基-2-甲氧基-6-甲基-苯甲酸化學(xué)對照品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟1)中效美素的質(zhì)量與乙酸乙酯的體 積比為1g∶8mL～12mL，在15～35℃條件下浸泡7～9小時。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟2)所述的丙酮與水的體積比為3∶1， 所述的乙醇與水的體積比為9∶1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟3)阿維拉霉素純品的質(zhì)量與氫氧化 鈉溶液的體積比為1g∶50mL～60mL，氫氧化鈉溶液的濃度為0.5mol/L～2mol/L，反應(yīng)時間為 10～16h。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征是步驟4)所述的N，N-二甲基甲酰胺和乙腈 的體積比為1∶9，所述的甲醇與水的體積比為3∶1。