[發(fā)明專利]間苯三酚口腔崩解片及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 200910273377.3
• 申請日: 2009-12-25
• 公開（公告）號: CN101874792A
• 公開（公告）日: 2010-11-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳喜生;劉鍵;熊昕;雷文杲
• 申請（專利權(quán)）人: 雷紹青;陳喜生;熊昕
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/05;A61K47/34;A61P1/16;A61P13/00;A61P15/00;A61P29/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及間苯三酚藥物組合物，尤其是間苯三酚口腔崩解片及其制備方法。

背景技術(shù)

間苯三酚化學(xué)名稱為1，3，5-三羥基苯二水合物，分子式為C₆H₆O₃·2H₂O，分子量為162.14；其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

間苯三酚臨床主要用于消化系統(tǒng)和膽道功能障礙引起的急性痙攣性疼痛；急性痙攣性尿道、膀胱、腎絞痛；婦科痙攣性疼痛；懷孕期間子宮收縮的輔助治療。

間苯三酚能直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌，是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥。相關(guān)臨床用藥表明，與其它平滑肌解痙藥相比，間苯三酚的特點(diǎn)是不具有抗膽堿作用，在解除平滑肌痙攣的同時(shí)，不會產(chǎn)生一系列抗膽堿樣副作用。間苯三酚不會引起低血壓、心率加快、心率失常等癥狀，對心血管功能沒有影響。動物藥理試驗(yàn)顯示，它只作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響極小。亞急性毒性和慢性長期毒性試驗(yàn)表明間苯三酚對動物生長、重要器官的宏觀和微觀組織學(xué)、血液和生化指數(shù)沒有不良影響；特殊毒性試驗(yàn)研究表明間苯三酚沒有致畸、致突變(致癌)性。

間苯三酚作為解痙止痛藥，適用人群范圍較廣，可用于老人、兒童和產(chǎn)婦，也可用于心血管病人、青光眼或有尿潴留患者等?；颊吒雇醇澳I絞痛往往具有突發(fā)性，而注射劑要在醫(yī)生或護(hù)士的監(jiān)視下使用，這時(shí)口服間苯三酚口腔崩解片或口腔凍干片可以使病人及時(shí)解除癥狀，同時(shí)還可避免扎針?biāo)鶐淼耐纯唷?/p>

間苯三酚口腔崩解片或口腔凍干片，在病人突發(fā)痙攣性痛疼時(shí)，可以不需用水或只需少量用水，也無需咀嚼，藥物置于口腔內(nèi)，遇唾液迅速溶解或崩解后的片劑，不僅解決了特殊患者人群的用藥依從性，更可方便一般患者用藥。

進(jìn)口間苯三酚口服凍干片是目前國外采用固態(tài)溶液和冷凍干燥技術(shù)制備的，需凍干生產(chǎn)設(shè)備和特殊凍干工藝，由于凍干制品生產(chǎn)耗費(fèi)能源較大，周期較長，產(chǎn)量較低，故成本價(jià)格較高，且不利于節(jié)能環(huán)保。

由于間苯三酚味苦，其口腔崩解片通常需加矯味劑。盡管現(xiàn)有技術(shù)中有眾多的物質(zhì)可作為矯味劑選用，但大多含有糖精，多加不僅甜味重，且作為間苯三酚矯味劑的遮蓋效果差。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供間苯三酚口腔崩解片及其制備方法，該方法工藝較簡單，對設(shè)備無特殊要求，生產(chǎn)耗費(fèi)能源較少，周期較短，產(chǎn)量較高；制得的產(chǎn)品穩(wěn)定性較好，崩解時(shí)間較短，口感好。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案是：間苯三酚口腔崩解片，每片含有80mg間苯三酚、100～110mg甘露醇、0.9～1.1mg枸櫞酸、9～11mg羧甲淀粉鈉、2.5～3.5mg聚維酮K30和1～3mg硬脂酸鎂。

本發(fā)明進(jìn)一步的優(yōu)選方案是：間苯三酚口腔崩解片，每片含有80.0mg間苯三酚、104.0mg甘露醇、1.0mg枸櫞酸、10.0mg羧甲淀粉鈉、3.0mg聚維酮K30和2.0mg硬脂酸鎂。

間苯三酚口腔崩解片的制備方法：1)原輔料處理和準(zhǔn)備：將枸緣酸、甘露醇、間苯三酚、硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉分別過100～180目篩；按上述處方量稱取原輔料；2)粘合劑的制備：將聚維酮K30，溶解到50％乙醇溶液中配成10％聚維酮K30的乙醇溶液；3)取間苯三酚、甘露醇和枸櫞酸及2/5～1/2的羧甲淀粉鈉混合均勻，加入粘合劑，制成軟材，過20目篩制粒；在40℃～45℃的溫度下烘干，水分控制在3.5％～4.5％；加入硬脂酸鎂及余量的羧甲淀粉鈉，在混合機(jī)中混合均勻；壓片得到間苯三酚口腔崩解片。

優(yōu)選地，上述枸緣酸、甘露醇和間苯三酚分別過180目篩，硬脂酸鎂、羧甲淀粉鈉分別過100目篩。

間苯三酚申請人意外發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明提供的技術(shù)方案范圍內(nèi)，采用枸櫞酸作矯味劑，作稀釋劑的甘露醇同時(shí)兼作矯味劑，并將間苯三酚、甘露醇與枸櫞酸的用量控制在80∶100～110∶0.9～1.1的范圍內(nèi)，不僅能使得到的產(chǎn)品崩解快、口感好、溶出度高，且穩(wěn)定性好。本發(fā)明提供的間苯三酚口腔崩解片使用時(shí)將藥物置于口腔內(nèi)，遇唾液迅速崩解，方便一般患者用藥，且解決了特殊患者的用藥依從性。本發(fā)明方法工藝較簡單，對設(shè)備無特殊要求，生產(chǎn)耗費(fèi)能源較少，周期較短，產(chǎn)量較高。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明將間苯三酚與輔料經(jīng)壓片制得間苯三酚口腔崩解片。

在本發(fā)明中，以甘露醇作為稀釋劑，采用枸櫞酸作矯味劑，同時(shí)作稀釋劑的甘露醇同時(shí)兼作矯味劑，以獲得口感良好、容易吞咽、對口腔粘膜無刺激性的口腔崩解片。