[發明專利]鹽酸阿比朵爾片的制備方法及其質量控制方法

無效

• 申請號: 200910273119.5
• 申請日: 2009-12-09
• 公開（公告）號: CN102091048A
• 公開（公告）日: 2011-06-15
• 發明（設計）人: 汪昌瑞
• 申請（專利權）人: 汪昌瑞
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/404;A61P31/16;G01N30/02;G01N21/33
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種抗病毒西藥制造領域，特別是鹽酸阿比朵爾片的制備方法及其質量控制方法。

背景技術

流感病毒的抗原可變性以及急性呼吸道病毒性感染的多耐受性阻礙著人們獲得一個足夠安全的疫苗以治療和預防這類疾病。基于上述原因，γ-干擾素的應用有些不確定性。在這一領域，化學治療流感和急性呼吸性病毒感當時起著很重要的作用。在現代實踐中，金剛烷衍生物如金剛烷胺作為抗病毒物質具有廣泛的應用，然而，它們狹窄的活性譜(僅作用于流感病毒A)、相當大的副作用以及易產生耐受性等缺陷降低了它們的臨床應用價值。在廣泛尋求治療和預防流感和其它急性呼吸道病毒性感染的抗病毒藥物的過程中，鹽酸阿比朵爾成為最終選擇，它同時具有免疫調節、干擾誘導和抗氧化的性質。

鹽酸阿比朵爾的抗病毒活性主要針對流感病毒A、B型，它的藥理活性可能是由于激活2，5-低聚腺苷酸合成酶，其不阻止A、B型流感病毒的病毒特異性蛋白質的合成或轉錄過程。在病毒復制的早期階段，阿比朵爾表現出病毒特異性效果，阻礙病毒類脂胞質鞘與細胞膜融合。在細胞培養過程中阿比朵爾選擇性抑制流感病毒A、B的復制。同時對巨噬細胞吞噬有顯著的激活作用。另外近期的研究顯示，該藥在較低的安全濃度下對非典病毒也具有較好的抑制作用。

目前國內已有鹽酸阿比朵爾膠囊劑及顆粒劑上市，其產品存在儲存條件嚴格，易吸潮變質，生產成本較高，患者承受率偏低的缺陷。同時，國內外雖有文獻報道對其質量的控制方法，但存在操作繁瑣，對儀器設備的要求較高等弊端。

發明內容

本發明的目的在于克服鹽酸阿比朵爾現有品種的不足，提供一種廣譜高效、質量穩定、工藝簡單、成本低廉、患者易于接受的鹽酸阿比朵爾片的制備方法及其提供一種簡便快捷、定量準確、專屬性好、適用性強的鹽酸阿比朵爾片的質量控制方法。

本發明的目的是這樣實現的：

一、主料重量比(1000個制劑單位)：

鹽酸阿比朵爾????????????????100g

微晶纖維素??????????????????10-30g

乳糖????????????????????????10-50g

淀粉????????????????????????20-50g

低取代羥丙纖維素????????????5-15g

滑石粉??????????????????????1-5g

硬脂酸鎂????????????????????1-5g

粘合劑淀粉漿濃度5％-30％????適量

輔料主要選自但不局限于稀釋劑淀粉、乳糖、微晶纖維素、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、轉化糖，崩解劑低取代羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙基淀粉鈉、交聯纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈣，粘合劑聚維酮K30、淀粉漿、聚維酮K30乙醇液、羥丙甲纖維素乙醇液，助流潤滑劑硬脂酸及其鹽、滑石粉、二氧化硅和視情況加入的表面活性劑如泊洛沙姆、吐溫-80、司盤-60制成的口服片劑。

2、主要制備步驟：

(1)、預處理：將原輔料粉碎，分別過100目篩。

(2)、顆粒的制備：按處方量稱取原料藥、稀釋劑、部分崩解劑混合均勻，過60目篩，選用適宜的黏合劑(可將表面活性劑加入其中)制軟材，過18目篩制濕顆粒，濕顆粒于70℃干燥3小時，20目整粒，再加入處方量助流潤滑劑和剩余的崩解劑，混勻。測定顆粒含量，計算標準片重。

(3)、壓片：選擇適宜的沖具壓片，片劑硬度控制在4-8kg。

根據實際情況，本專業技術人員可以對本發明做出與本發明實質相一致的調整和改進屬本發明的范疇。

二、鹽酸阿比朵爾片的質量控制方法：

1、溶出度：取本品6片，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第二法)，以20％乙醇溶液900mL為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，45分鐘時，取溶液10mL，濾過，取續濾液5mL于25mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取鹽酸阿比朵爾對照品20mg，于100mL量瓶中，加乙醇20mL，振搖使溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL于50mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IV?A)，在314nm的波長處測定吸光度，計算每片溶出量，限度為標示量的75％，應符合規定。