[發明專利]口腔粘膜給藥的小蔥提取物納米乳藥物組合物及其制法

有效

• 申請號: 200910273099.1
• 申請日: 2009-12-08
• 公開（公告）號: CN102085295A
• 公開（公告）日: 2011-06-08
• 發明（設計）人: 楊祥良;祝紅達;陳華兵;徐輝碧;張介眉;郝建軍
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61K36/8962
• 分類號: A61K36/8962;A61K9/107;A61K9/00;A61P9/10
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 夏惠忠

技術領域

本發明屬于生物醫學材料領域，涉及口腔粘膜給藥的納米乳藥物制劑，具體涉及一種可快速起效的用于口腔粘膜給藥的小蔥提取物納米乳藥物組合物及其制備方法。

背景技術

納米制劑技術是納米技術與現代制劑技術交叉、融合而產生的一種新型制劑技術，可通過包裹、吸附或偶聯等方式改變藥物的理化特性和生物學特性如生物黏附性、透皮/黏膜/血腦屏障作用、緩控釋特性、靶向性、長循環特性等。納米乳(nanoemulsion)由油相、水相、表面活性劑組成，乳滴粒徑為100-1000nm的透明或者半透明液體載藥系統，納米乳因其在提高藥物的溶解性、黏膜滲透性和生物利用度等方面的優勢，為速效制劑的研制提供了契機。同時采用原位凝膠技術，使納米乳在口腔噴霧后原位凝膠化(37℃)，迅速黏附于口腔黏膜表面，從而避免藥液的損失，延長藥物在黏膜表面吸收時間，進而延長藥效持續時間。

合作單位在申請號200510019202.1，公開號CN1907420A名為“一種治療心肌缺血性疾病的藥物及其制備方法”中發現百合科蔥屬植物小蔥提取物具有擴張冠狀動脈、抗氧化損傷、改善微循環、減輕心臟負荷及改善心肌缺血等作用，藥效學研究表明采用傳統中藥制劑技術的小蔥提取物用于心肌缺血的癥狀控制時療效確切且無不良反應和青光眼禁忌，但與化學藥物相比，起效相對較慢，仍不能滿足急性發作時的癥狀緩解。采用納米乳技術，開發舌下黏膜給藥的小蔥提取物納米乳，解決其起效慢、順應性差等問題，為中藥速效制劑的研制提供了契機。

發明內容

本發明的任務是提供一種口腔粘膜給藥的小蔥提取物納米乳藥物組合物及其制備方法，將具有多組分特征的小蔥提取物包裹于適當處方組成的納米乳中，通過口腔粘膜吸收進入體循環，達到快速起效的作用。

實現本發明的技術方案是：

本發明提供的這種口腔粘膜給藥的小蔥提取物納米乳藥物組合物包含以下組分：

(1)10-20wt％油；

(2)30-80wt％的水；

(3)1-5wt％表面活性劑

(4)1-10wt％助表面活性劑；

(5)1-15wt％小蔥提取物；

(6)0-4wt％的滲透促進劑；

(7)0-15wt％的凝膠基質。

所述的油為選自下列一組物質中的一種或多種的混合物：十四酸異丙酯(Isopropyl?Myristate?IPM)、十六酸異丙酯(Isopropyl?Palmitate?IPP)、玉米油、大豆油和橄欖油。

所述的表面活性劑為選自吐溫80、卵磷脂、普洛沙姆188中的一種或多種的混合物；

所述的助表面活性劑為選自乙醇、丙二醇、異丙醇正丁醇中的一種或多種的混合物。

所述的凝膠基質的是泊洛沙姆407、卡波姆或纖維素衍生物。

滲透促進劑是冰片、薄荷腦或樟腦。

本發明提供的這種口腔粘膜給藥的小蔥提取物納米乳藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟一：稱取質量分數為1-15％的小蔥提取物和質量分數為1-5％的表面活性劑加入到質量分數為10-20％的油中，攪拌4小時混勻，得到含小蔥提取物和表面活性劑的油相；所述的質量分數為10-20％的油由十四酸異丙酯(Isopropyl?MyristateIPM)、十六酸異丙酯(Isopropyl?Palmitate?IPP)、玉米油、大豆油和橄欖油中的一種或多種的混合物構成；所述的表面活性劑由吐溫80、卵磷脂和普洛沙姆188中的一種或多種的混合物構成；

步驟二：稱取質量分數為1-10％的助表面活性劑和質量分數為0-4％的滲透促進劑加入到質量分數為30-80％的純凈水中，攪拌使溶解，得到含助表面活性劑和滲透促進劑的水相；所述的助表面活性劑由乙醇、丙二醇和異丙醇正丁醇中的一種或多種的混合物構成；所述的滲透促進劑是冰片、薄荷腦或樟腦；

步驟三：攪拌條件下，將含小蔥提取物和表面活性劑的油相緩慢加入含助表面活性劑和滲透促進劑的水相，得到總質量分數為100％的混合溶液；

步驟四：將步驟三得到的混合溶液，按以下步驟(a)或步驟(b)進行勻質化處理：

(a)使用高壓勻質機，將步驟三得到的混合溶液在400～1000MPa下，經過1～8次循環，即形成均一的本發明口腔粘膜給藥的小蔥提取物納米乳藥物組合物；或

(b)采用超聲波的方法，將步驟三得到的混合溶液在800～1600W功率下，超聲工作次數15～80次，即制得口腔粘膜給藥的小蔥提取物納米乳藥物組合物。