[發明專利]一類含有吡唑環的噻唑類衍生物及其制法和用途

無效

• 申請號: 200910264116.5
• 申請日: 2009-12-30
• 公開（公告）號: CN101759695A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 朱海亮;呂鵬程;阮班鋒;孫娟;陳進
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A61K31/427;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

技術領域

本發明涉及一類新型含有吡唑環的噻唑類衍生物(又名：2-[3，5-二苯基-4，5-二氫-1H-1-吡唑基-4-苯基噻唑)及其制備方法與作為抗癌藥物的用途。

背景技術

含有吡唑環的化合物存在廣泛而且具有多樣的生物活性，在農藥上應用廣泛，其中許多可用作除草劑、殺蟲劑和植物生長調節劑等。在醫藥、生物領域中也具有十分重要的地位，現有上市的含吡咯環藥物可樂定(clonidine)為中樞性降壓藥，通過抑制血管運動中樞，使外周交感神經的功能降低從而引起降壓。對多數高血壓病有效，對原發性高血壓療效較好。此外，吡唑環衍生物還具有廣譜的抗菌活性，而且對白血病、腫瘤也有很好的藥效。因此，含有吡唑環的化合物是具有開發潛力的生物靶標，開展合理分子設計以及從天然生物活性物質中尋找更高或更廣譜的生物活性、更高的選擇性、更低的毒性，對生物醫藥產業具有重要的意義。

因此，對含有吡唑環的化合物進行深入研究具有一定的理論和實際價值，尤其是在合成系列新型含有吡唑環的噻唑類衍生物的基礎上對它們的生物活性進行系統的研究具有十分重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一類新型的含有吡唑環的噻唑類衍生物及其制備方法與用途。

本發明的技術方案如下：

一類含有吡唑環的噻唑類衍生物，它有如下通式：

式中：R₃＝F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、OH或NO₂；R₄＝Cl或H；當R₁＝CH₃，則R₂＝CH₃；當R₁＝Br，R₂＝H。

一種制備上述含有吡唑環的噻唑類衍生物的方法，它包括如下步驟：

步驟1.在無水乙醇中依次加入相應的取代苯乙酮酮和相應的取代苯甲醛，待溶解以后，逐滴加入40％氫氧化鈉溶液，室溫反應4-8h，取代苯乙酮和取代苯甲醛的物質的量之比為1∶1.1-1.3。待反應完全后，真空抽濾，棄掉濾液，得到固體，先用水洗，再用乙醇重結晶，待干燥后得到固體；

步驟2.將步驟1得到的固體與氨基硫脲溶于無水乙醇中，完全溶解后，緩慢加入20％氫氧化鈉溶液，加熱回流8-12h，步驟1得到的固體與氨基硫脲的物質的量之比為1∶1.1-1.2，待反應物完全后，加入冰水中，不斷攪拌，靜置4-6h，析出固體，水洗后，用乙醇重結晶，干燥后得到含吡唑環的硫脲衍生物；

步驟3.將步驟2得到的固體與相應的取代-α-溴代苯乙酮溶于無水異丙醇中，室溫攪拌4-6h，步驟2得到的固體與取代-α-溴代苯乙酮的物質的量之比為1∶1.05-1.1，待反應物完全反應后，真空抽濾，棄掉濾液，得到固體，水洗后，用乙醇重結晶，干燥后得到含有吡唑環的噻唑類衍生物。

上述的制法，步驟1中，所述的無水乙醇的用量為每毫摩爾取代苯乙酮用4-5ml無水乙醇。

上述的制法，步驟1中，所述的氫氧化鈉溶液的用量為每毫摩爾取代苯乙酮用0.5-1.5ml?40％氫氧化鈉溶液。

上述的制法，步驟2中，所述的無水乙醇的用量為每毫摩爾氨基硫脲用4-5ml無水乙醇。

上述的制法，步驟2中，所述的氫氧化鈉溶液的用量為每毫摩爾氨基硫脲用1-2ml?20％氫氧化鈉溶液。

上述的制法，步驟3中，所述的無水異丙醇的用量為每毫摩爾取代-α-溴代苯乙酮用4-5ml無水異丙醇。

實驗結果表明，本發明的含有吡唑環的噻唑類衍生物對人體口腔上表皮癌細胞株(KB)和人白血病細胞株(K562)有明顯的抑制生長作用，因此可以用于制備抗腫瘤的藥物。

具體實施方式

通過以下實施例進一步詳細說明本發明，但應注意本發明的范圍并不受這些實施例的任何限制。

實施例一：2-[3-(3，4-二甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-4，5-二氫-1H-1-吡唑基]-4-苯基噻唑(化合物1)的制備