[發明專利]一類含有吡唑環的噻唑類衍生物及其制法和用途

無效

• 申請號: 200910264116.5
• 申請日: 2009-12-30
• 公開（公告）號: CN101759695A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 朱海亮;呂鵬程;阮班鋒;孫娟;陳進
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A61K31/427;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 黃嘉棟

1.一類含有吡唑環的噻唑類衍生物，其特征是它有如下通式：

式中：R₃＝F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、OH或NO₂；R₄＝Cl或H；當R₁＝CH₃，則R₂＝CH₃；當R₁＝Br，R₂＝H。

2.一種制備權利要求1所述的含有吡唑環的噻唑類衍生物的方法，其特征是它由如下步驟組成：

步驟1.在無水乙醇中依次加入相應的取代苯乙酮和相應的取代苯甲醛，待溶解以后，逐滴加入40％氫氧化鈉溶液，室溫反應4-8h，取代苯乙酮和取代苯甲醛的物質的量之比為1∶1.1-1.3，待反應完全后，真空抽濾，棄掉濾液，得到固體，先用水洗，再用乙醇重結晶，待干燥后得到固體；

步驟2.將步驟1得到的固體與氨基硫脲溶于無水乙醇中，完全溶解后，緩慢加入20％氫氧化鈉溶液，加熱回流8-12h，步驟1得到的固體與氨基硫脲的物質的量之比為1∶1.1-1.2，待反應物完全后，加入冰水中，不斷攪拌，靜置4-6h，析出固體，水洗后，用乙醇重結晶，干燥后得到含吡唑環的硫脲衍生物；

步驟3.將步驟2得到的固體與相應的取代-α-溴代苯乙酮溶于無水異丙醇中，室溫攪拌4-6h，步驟2得到的固體與取代-α-溴代苯乙酮的物質的量之比為1∶1.05-1.1，待反應物完全反應后，真空抽濾，棄掉濾液，得到固體，水洗后，用乙醇重結晶，干燥后得到含有吡唑環的噻唑類衍生物。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征是：步驟1中，所述的無水乙醇的用量為每毫摩爾取代苯乙酮用4-5ml無水乙醇。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征是：步驟1中，所述的氫氧化鈉溶液的用量為每毫摩爾取代苯乙酮用0.5-1.5ml?40％氫氧化鈉溶液。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征是：步驟2中，所述的無水乙醇的用量為每毫摩爾氨基硫脲用4-5ml無水乙醇。

6.根據權利要求2所述的方法，其特征是：步驟2中，所述的氫氧化鈉溶液的用量為每毫摩爾氨基硫脲用1-2ml?20％氫氧化鈉溶液。

7.根據權利要求2所述的方法，其特征是：步驟3中，所述的無水異丙醇的用量為每毫摩爾取代-α-溴代苯乙酮用4-5ml無水異丙醇。

8.根據權利要求1所述的含有吡唑環的噻唑類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。