[發明專利]甲磺酸酚妥拉明果糖組合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 200910260122.3
• 申請日: 2009-12-25
• 公開（公告）號: CN101732330A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發明（設計）人: 徐榮明;陳文婕;顧攀;李紅;李園;趙輝;魏珺璇;楊廷;戴榮歡
• 申請（專利權）人: 蚌埠豐原醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/7004
• 分類號: A61K31/7004;A61K31/417;A61P15/00;A61P9/12;A61P3/10
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王朋飛

技術領域

本發明涉及一種西藥組合物及其制備方法和應用，具體地說，涉 及甲磺酸酚妥拉明果糖組合物及其制備方法，以及所述組合物在制備 治療伴有糖尿病的妊高癥的藥物中的應用。

背景技術

目前，我國高血壓患者近1.6億，糖尿病患者近3000萬，其中90％ 為2型糖尿病，高血壓合并糖尿病的患者約1500萬。在高血壓患者中， 糖尿病的患病率約為10％～20％，糖尿病患者中約50％合并高血壓。 高血壓是糖尿病患者最為常見的合并癥之一，糖尿病人群中高血壓的 患病率很高，世界衛生組織(WHO)報道在糖尿病患者中，高血壓的患 病率為20％～40％，我國大約是40％～50％，糖尿病患者高血壓患病 率是非糖尿病人群的1.5～3倍。反之亦然，高血壓患者比血壓正常的 人更容易發生糖尿病。高血壓人群中糖尿病的患病率是正常血壓人群 的2～2.5倍，85％的高血壓患者易發生糖尿病，大約50％的高血壓患 者也同時患有2型糖尿病(T2DM)。高血壓和高血糖都是導致心腦血管 疾病的重要原因，合并高血壓的糖尿病患者更是心腦血管疾病的高危 人群。糖尿病患者一旦合并高血壓后死亡率成倍增高。據《中華醫學 雜志》2008年1月22日報道，一項全國性調查表明，我國糖尿病合并 高血壓患者的血壓控制很不理想，控制達標率至多只有31％。

妊娠高血壓綜合征簡稱妊高癥，是婦女在妊娠期最為常見的特有 疾病。國內報道妊高癥的發病率可高達43.3％-60％，其已成為產前 檢查中必須重點觀察的疾病。妊高癥的持續發展對母嬰危害都很大， 其中的嚴重危害之一就是誘發胎盤早剝，易造成早產、難產，并導致 胎兒窒息發生率及新生兒疾病增加?？诜祲核幬镫m然能達到降壓目 標，但對臨產期妊高癥的患者來說，口服降壓藥物無疑會給她們增加 困難，帶來很多不便之處，因此急需尋找一種施用簡單及給藥起效快 的理想方法，例如靜脈注射。

據報道，在美國進入手術室的每5例患者就有1例為高血壓。圍術 期高血壓是指原血壓正常的患者圍術期血壓驟然升高超過21.3/12.0 kPa(160/90mmHg)或高血壓患者收縮壓或(和)舒張壓再升4.0 kPa(30mmHg)以上。其發生率約占圍術期患者總數的30％～60％。血 壓過高會增加心肌耗氧量，影響心內膜下供血，誘發腦血管破裂，對 心腦血管和腎疾病患者危害極大。圍手術期間并發高血壓的現象很常 見，若以血壓超過21.3/12.0kPa為標準，圍術期高血壓發生率在腹主 動脈手術中為57％，外周血管手術中為29％，腹腔或胸腔手術中為8％， 頸總動脈或心內直視手術中為40％～80％。

糖尿病及非糖尿病患者在手術麻醉期間受調節激素的影響，血糖 升高。在非糖尿病患者中，較大的手術常使血糖升高至8.3～11.1 mmol/L。糖尿病患者尤其是胰島素缺乏或用量不足者，在進行較大 手術時更易發生嚴重高血糖甚至誘發酮癥或酮癥酸中毒。

手術患者及其他不宜、不易直接進食的各類疾病患者，通過靜脈 輸注營養液來補充能量是臨床必需且經常采用的方式。葡萄糖是臨床 最常用的能量補充劑，但葡萄糖必須依賴胰島素才能代謝.并且在體 內代謝緩慢，容易導致體內血糖大幅度波動。高血糖不僅可使脂肪分 解受抑制，而且還會加重糖尿病患者的癥狀；而血糖含量維持在一定 水平，對保證人體各組織器官、特別是腦組織的正常機能活動極為重 要。果糖是葡萄糖的左旋性旋光異構體，其作用與用途基本上與葡萄 糖相同，其在體內無需經過磷酸葡萄糖變位酶代謝，而是直接由己糖 激酶代謝為6-磷酸果糖，加快了代謝速度，可迅速供應能量。另外， 果糖激酶的活性不依賴胰島素調控，果糖可在無胰島素的情況下代謝 為糖原。故果糖較葡萄糖更易吸收利用，更適用于糖尿病患者和圍術 期高血壓患者，在提供碳水化合物能源的同時，可以避免加劇手術應 激后的高血糖反應，緩解高胰島素血癥，降低尿糖。

基于上述原因，亟待尋找一種能用于治療伴有糖尿病的臨產期妊 高癥患者的注射液。

酚妥拉明是α-受體的阻斷劑，可直接作用于血管平滑肌，從而引 起血管擴張、血壓下降，降壓可反射性地使心率加快、心肌收縮力增 強、心排出量增加，其還能增加腎血流量，使腎有充足的血液灌注。 酚妥拉明靜脈注射2分鐘可達峰值，持續作用15～30分鐘，其作用快、 半衰期短，適用于外周血管的痙攣性疾病，因此其對于由全身小動脈 痙攣引起的妊娠高血壓綜合征尤為適用。

發明內容