[發明專利]一類氨基酸型兩性水溶性手性膦配體的合成及其在不對稱催化氫化中的應用

有效

• 申請號: 200910256413.5
• 申請日: 2009-12-25
• 公開（公告）號: CN101775035A
• 公開（公告）日: 2010-07-14
• 發明（設計）人: 金欣;劉國兵
• 申請（專利權）人: 青島科技大學
• 主分類號: C07F9/50
• 分類號: C07F9/50;B01J31/24;C07B53/00;C07B41/06;C07B35/08;C07B37/08;C07C233/47;C07C231/12
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1.一類氨基酸型兩性水溶性手性膦配體，其特征在于：這類配體以手性膦配體PPM為母體，將氨基酸分子引入PPM分子中，其具體特征如下化學結構式：?

R¹、R²為苯基，R⁸為上式中所示的氨基酸基團，配體中有三個手性中心，兩個在四氫吡咯環上，一個在與N連接的氨基酸側鏈上，其構型為：[2S，4S，S(側鏈)]，[2S，4S，R(側鏈)]。?

2.根據權利要求1所述的氨基酸型兩性水溶性手性膦配體，其特征在于：在所述水溶性手性膦配體的合成過程中產生的中間體具有以下結構式：?

其中R³、R⁴、R⁵為上式中所示的保護氨基酸基團；R⁶為Boc，Cbz，Fmoc，Ac，Bz氨基保?護基；R⁷為Me，Et，Bn，iPr，tBu，cHex羧基保護基。?

3.根據權利要求2所述的氨基酸型兩性水溶性手性膦配體，其特征在于：所述手性膦配體的合成路線如下：?

。

4.根據權利要求3所述的氨基酸型兩性水溶性手性膦配體，其特征在于：手性膦配體的合成路線的第一步反應是先將反應式中的含有四氫吡咯環的手性膦配體1與手性保護氨基酸在1-羥基苯并三氮唑HOBt和N，N’-二異丙基碳二亞胺DIC存在下在有機溶劑中發生縮合反應得到中間體2，反應溫度控制在0～60℃，反應時間2～10h。?

5.根據權利要求3所述的氨基酸型兩性水溶性手性膦配體，其特征在于：手性膦配體的合成路線的第二步和第三步反應是將得到的中間體2在適宜反應條件下脫去保護基：可先脫去氨基上的保護基得到中間體3，然后再脫去羧基上的保護基得配體5；亦可先脫去羧基上的保護基得中間體4，再脫去氨基上的保護基得配體5；或同時脫去氨基上和羧基上的保護基得配體5。?

6.根據權利要求3所述的氨基酸型兩性水溶性手性膦配體，其特征在于：手性膦配體的合成路線包括如下步驟：?

。

7.權利要求1所述氨基酸型兩性水溶性手性膦配體的用途，其特征在于：用于不對稱催化反應包括不對稱氫化、氫轉移和氫甲酰化反應，用于與權利要求1所述配體形成絡合物的金屬有：銠(Rh)、釕(Ru)、銥(Ir)、鎳(Ni)、鈀(Pd)或鈷(Co)。?

8.根據權利要求7所述的氨基酸型兩性水溶性手性膦配體的用途，其特征在于：所述氨基酸型兩性水溶性手性膦配體的銠絡合物在適當溶劑中作為催化劑用于α-脫氫氨基酸及其衍生物含雙鍵的潛手性化合物的不對稱催化氫化反應，該不對稱催化氫化反應為：?

式中：[Rh]為離子型銠絡合物，由所述配體與銠絡合物[Rh(COD)₂]⁺BF₄^-原位反應形成，R⁹為H、苯基、烴基取代苯基、烴氧基取代苯基或是鹵素取代苯基，取代基數為1～5；R¹⁰為氫或甲基；所述的烴基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基或叔丁基，所述的烴氧基為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基或叔丁氧基。?

9.根據權利要求8所述的氨基酸型兩性水溶性手性膦配體的用途，其特征在于：其溶劑是C₁-C₆的醇、乙酸乙酯、二氯甲烷或苯；催化劑用量為0.1～1％，反應溫度為0～60℃，氫氣壓力1.0～5.0MPa，反應時間2～24h。?